5 دقیقه
ترکیب ریزبیوم روده به‌طور فزاینده‌ای به‌عنوان عاملی مؤثر بر سلامت متابولیک و خطر ابتلا به چاقی مطرح می‌شود. پژوهش پیگیری جدید از دانشگاه اوکلند نشان میدهد یک پیوند میکروبیوتای مدفوع (FMT) که به‌صورت کپسول تجویز شد، کاهشهای قابل‌اندازه‌گیری در نشانگرهای سندرم متابولیک ایجاد کرد که دستکم تا چهار سال باقی ماند. سندرم متابولیک مجموعه‌ای از ویژگی‌های بالینی — فشار خون بالا، گلوکز ناشتا بالا و تری‌گلیسیرید بالا، کلسترول HDL پایین و افزایش دور کمر — است که در مجموع خطر دیابت نوع ۲ و بیماریهای قلبی‌عروقی را افزایش میدهد.
طراحی مطالعه و روش‌ها
آزمایش تصادفی شده کنترل‌شده با دارونما اولیه ۸۷ بزرگسال جوان دارای چاقی را ثبت‌نام کرد. شرکت‌کنندگان یا یک دوره کپسول‌های FMT را دریافت کردند که برای وارد کردن یک جامعه باکتریایی با ویژگی‌های متابولیک مطلوب طراحی شده بود، یا کپسول‌های دارونما. تحلیل جدید ۵۵ نفر از آن شرکت‌کنندگان را پس از چهار سال بازبینی کرد: ۲۷ نفر در گروه FMT و ۲۸ نفر که دارونما دریافت کردند. پژوهشگران معیارهای سندرم متابولیک، ترکیب بدنی از جمله درصد چربی بدن، شاخص توده بدنی (BMI)، و پایداری میکروب‌های مشتق از اهداکننده در ریزبیوم را دوباره ارزیابی کردند.
یافته‌های کلیدی و پیامدها
اگرچه BMI و وزن کلی بدن در پیگیری چهار ساله بین گروه‌ها اختلاف معناداری نداشت، گروه FMT بهبودهای پایداری در امتیازهای سندرم متابولیک و چندین نشانگر کاردیومتابولیک از جمله درصد چربی بدن کمتر نشان داد. این یافته نشان میدهد تغییرات در سلامت متابولیک میتواند مستقل از تغییرات عمده در وزن بدن رخ دهد. تداوم برخی سویه‌های باکتریایی مشتق از اهداکننده در ریزبیوم دریافت‌کنندگان نشان میدهد یک مداخله واحد ممکن است موجب تغییرات بلندمدت در اکوسیستم روده شود.
وِین کاتفیلد، اندوکرینولوژیست اطفال از دانشگاه اوکلند، در شرح مطالعه تأکید می‌کند: «سندروم متابولیک پیامدهای شدیدی دارد، از جمله دو برابر شدن خطر مرگ ناشی از بیماری قلبی یا سکته و پنج برابر شدن خطر دیابت نوع ۲.» او اضافه می‌کند که کاهش طولانی‌مدت سندرم متابولیک پس از یک بار FMT نشان میدهد شرکت‌کنندگان احتمالاً با خطر کمتری از دیابت و بیماری قلبی‌عروقی در بلندمدت روبه‌رو خواهند بود.
پایداری میکروبی و مکانیزم
نویسندگان گزارش می‌کنند که اجزایی از جامعه میکروبی «سالم» تا چهار سال پس از درمان قابل شناسایی باقی ماندند. در حالی که مکانیزم‌های دقیق هنوز در دست مطالعه است، شواهد کنونی از تعاملات دوطرفه پشتیبانی می‌کند: رژیم غذایی و فیزیولوژی میزبان ریزبیوم روده را شکل می‌دهند، در حالی که متابولیتها و مولکولهای سیگنالدهنده میکروبی مسیرهای متابولیک میزبان، التهاب و حساسیت به انسولین را تحتتأثیر قرار می‌دهند.
خطرات، محدودیت‌ها و زمینه گسترده‌تر
در حالی که FMT برای برخی عفونت‌ها (به‌ویژه عودکننده Clostridioides difficile) فواید بالینی قوی نشان داده است، کاربرد آن برای بیماریهای متابولیک هنوز آزمایشی است. FMT میتواند خطراتی از جمله انتقال عوامل بیماری‌زا یا صفات نامطلوب داشته باشد؛ به همین دلیل حوزه به سمت روشهای کنترلشدهتر مانند کنسرسیومهای میکروبی تعریفشده و پروبیوتیکهای هدفمند نسل بعدی حرکت کرده است. نمونه مطالعه نسبتاً کوچک و محدود به بزرگسالان جوان دارای چاقی بود، بنابراین آزمایشهای بزرگتر و متنوعتر برای تأیید اثربخشی و ایمنی و برای تعیین اینکه کدام سویه‌ها یا کنسرسیومهای میکروبی بیشترین سود را دارند، لازم است.
نظر کارشناس
دکتر مایا پاتل، پژوهشگر ریزبیوم و مروج علمی، می‌گوید: «این مطالعه یک اثبات اصل مهم است. نشان میدهد که تغییر اکوسیستم روده میتواند اثرات متابولیک پایداری داشته باشد حتی بدون کاهش وزن چشمگیر. گام بعدی جداسازی عملکردهای میکروبی خاص مسئول بهبود پروفایل گلوکز و لیپیدها و سپس ترجمه آن به درمانهای استانداردشده با پروفایل ایمنی قابل پیش‌بینی است.»
جهتگیریهای آینده
پژوهشگران برنامه‌ریزی کرده‌اند آزمایشهای بالینی بزرگتر و تحلیلهای عمیق‌تر ریزبیوم را برای شناسایی گونه‌های میکروبی و مسیرهای متابولیکی مرتبط با بهبود نتایج سندرم متابولیک انجام دهند. اهداف ترجمهای شامل پروبیوتیکهای نسل بعدی و درمانهای میکروبی طراحیشده است که اثرات مفید FMT را بدون تغییرپذیری یا نگرانیهای ایمنی پیوند کامل مدفوع ارائه دهند. همان‌طور که ژنتیک‌شناس جاستین اُسالیوان از دانشگاه اوکلند اشاره می‌کند، «این کار راه را برای پروبیوتیکهای نسل بعدی که از طریق تغییرات پایدار ریزبیوم شرایط خاصی را هدف می‌گیرند، هموار می‌کند.»
نتیجه‌گیری
در این مطالعه پیگیری، یک درمان با یک کپسول FMT کاهشهای پایداری در نشانگرهای سندرم متابولیک را طی چهار سال ایجاد کرد و خطرات بلندمدت مرتبط با دیابت نوع ۲ و بیماریهای قلبی‌عروقی را کاهش داد، هرچند BMI به‌طور معنی‌داری تغییر نکرد. این یافته‌ها ریزبیوم روده را به‌عنوان هدفی امیدوارکننده برای پیشگیری از بیماریهای متابولیک برجسته می‌کند و هم‌زمان نیاز به آزمایشهای بزرگتر، مطالعات مکانیکی و درمانهای ریزبیومی ایمن‌تر و استانداردتر را نشان میدهد.
منبع: nature
.avif)
نظرات