6 دقیقه
عفونت به‌عنوان محرک سکته قلبی
حمله‌های قلبی ممکن است توسط جوامع باکتریایی خفته‌ای که در پلاکهای شریانی جاسازی شدهاند آغاز شوند، تحقیقات جدید نشان میدهد. دانشمندان گزارش کرده‌اند که پلاکهای آترواسکلروتیک غنی از کلسترول میتوانند میزبان بایوفیلمهای ژله‌ای‌شکل باشند که برای سال‌ها بدون علامت باقی می‌مانند و از پاسخ‌های ایمنی و آنتیبیوتیکها محافظت می‌شوند. در پی‌آن یک عفونت ویروسی یا محرک سیستمیک دیگر میتواند این بایوفیلمها را فعال کند و التهاب موضعی‌ای راه بیندازد که کلاهک فیبروزی پلاک را تضعیف، تشکیل لخته را تسهیل و در نهایت ممکن است به سکتهٔ قلبی منجر شود.
تحلیل‌های اخیر از روشهای مولکولی و بافت‌شناسی پیشرفته برای شناسایی DNA باکتریایی و سازه‌های بایوفیلم سالم در داخل پلاکهای کرونری و شریان‌های محیطی استفاده کردند. وجود مادهٔ ژنتیکی باکتریهای دهانی در بافت آترواسکلروتیک، شواهد مستقیمی را که جوامع میکروبی را به بیماری عروق کرونر پیوند میدهد ارائه میدهد — ارتباطی که پیش‌تر مطرح شده بود اما اثبات آن دشوار بود.
عملکرد بایوفیلمها و خروج از حالت خفته
بایوفیلمها جوامع باکتریایی سازمان‌یافته‌ای هستند که به سطح متصل‌اند و در ماتریکس خارجسلولی محصور شدهاند. آن ماتریکس مانند یک مانع عمل میکند، اثربخشی آنتیبیوتیکها را کاهش میدهد و باکتریها را از دید سلول‌های ایمنی پنهان میکند. در زمینهٔ آترواسکلروز، پژوهشگران مادهٔ بایوفیلم را که لایه‌ای در اطراف پلاکهای غنی از کلسترول تشکیل داده بود، یافتند. هنگامی که یک عامل بیرونی مانند عفونت ویروسی محیط محلی را تحریک کند، باکتریهای درون بایوفیلم میتوانند رشد را از سر بگیرند و پراکنده شوند و آبشاری از فعال‌سازی ایمنی را به راه اندازند.
از التهاب تا پارگی پلاک
باکتریهای فعال‌شده پاسخ التهابی‌ای را تحریک می‌کنند که میتواند کلاهک فیبروزی غنی از کلاژن که روی پلاک را می‌پوشاند تخریب کند. تخریب و نازک‌شدن این کلاهک خطر پارگی را افزایش میدهد؛ وقتی پلاک پاره می‌شود، محتوای در معرض پلاک به‌سرعت لخته (ترومب) تشکیل میدهد که میتواند یک شریان کرونری را مسدود کرده و باعث حملهٔ قلبی شود.
بایوفیلم باکتریایی بدون علامت که دیوارهٔ پلاک شریانی کرونری سرشار از کلسترول را می‌پوشاند. اعتبار: گروه تحقیقاتی پکا کارهونن، دانشگاه تامپره
پروفسور پکا کارهونن، نویسندهٔ مسئول مطالعه، اشاره میکند که این حوزه مدت‌ها اکسیده‌شدن لیپوپروتئین با چگالی پایین (LDL) را به‌عنوان عامل مرکزی آترواسکلروز مورد تأکید قرار داده است. «نقش باکتریها در بیماری عروق کرونر مدت‌ها مشکوک بوده اما شواهد مستقیم و قانع‌کننده کم بوده است. مطالعهٔ ما حضور مادهٔ ژنتیکی — DNA — از چندین باکتری دهانی را در داخل پلاکهای آترواسکلروتیک نشان داد»، کارهونن می‌گوید. تیم مطالعه همچنین یک آنتی‌بادی هدف‌دار علیه این باکتریها توسعه داد که بهطور غیرمنتظره سازه‌های بایوفیلم قابل‌مشاهده‌ای را در بافت شریانی آشکار کرد.
دامنه مطالعه، روش‌ها و همکاری‌ها
این مطالعه تحلیل بافتی را از منابع متعدد ترکیب کرد: نمونه‌هایی از افرادی که بر اثر مرگ ناگهانی قلبی فوت کرده بودند و نمونه‌هایی از بیمارانی که تحت جراحی شریان کاروتید و شریان‌های محیطی قرار داشتند. مؤسساتی که در این کار مشارکت داشتند شامل دانشگاه تامپره، دانشگاه اوولو، مؤسسهٔ سلامت و رفاه فنلاند و دانشگاه آکسفورد هستند. این کار بخشی از یک کنسرسیوم تحقیقاتی قلبی-عروقی مورد حمایت اتحادیهٔ اروپا است که در 11 کشور فعالیت دارد و تأمین مالی اضافی از بنیاد فنلاندی تحقیقات قلبی و بنیاد جین و آتوس ارکّو دریافت کرده است.
شناسایی مولکولی DNA باکتری، ایمنوهیستوشیمی با استفاده از آنتیبادیهای تازه توسعهیافته و مشاهدهٔ سازه‌های بایوفیلم، به تیم شواهد همگرا داد که باکتریهای درون پلاک را با موارد سکته قلبی مرتبط میکند.
در مسیر تشخیص، درمان و واکسنها
این یافتهها راه‌های جدیدی برای تشخیص و راهبردهای پیشگیرانه باز می‌کنند. آنتیبادیهای هدف‌گیری‌شده که بایوفیلمهای داخل شریان را شناسایی می‌کنند میتوانند ارزیابی ریسک بیماران مبتلا به آترواسکلروز را بهبود بخشند. چشم‌اندازی بلندمدت‌تر این است که واکسیناسیون علیه باکتریهای دهانی یا باکتریهای تشکیلدهندهٔ بایوفیلم ممکن است، در صورتی که آزمایش‌های بالینی بعدی منفعت علی را تأیید کنند، شیوع فعال‌شدن پلاک و حمله‌های قلبی را کاهش دهد.
آنتیبیوتیکها بهتنهایی به‌ندرت میتوانند بایوفیلمهای تثبیتشده را پاک کنند، زیرا ماتریکس خارجسلولی نفوذ دارو را محدود میکند و بسیاری از باکتریها وارد حالت‌های کم‌متابولیک می‌شوند. درمانهای نوین ممکن است شامل ترکیبی از عوامل مختلکنندهٔ بایوفیلم، تعدیل سیستم ایمنی و واکسیناسیون برای جلوگیری از فعال‌سازی بایوفیلم یا تقویت پاکسازی آن باشند.
دیدگاه کارشناسان
دکتر صوفیا نیمینن، میکروبیولوژیست بالینی و پژوهشگر قلبی-عروقی (نمونهٔ فرضی)، اظهار میکند: «این مطالعه بخشی از آترواسکلروز را در برخی بیماران به‌عنوان یک فرایند مزمن مرتبط با عفونت بازتعریف میکند. اگر در گروه‌های بزرگ‌تر تأیید شود، توسعهٔ واکسنها یا درمانهای ایمنی هدفمند برای خنثی‌سازی میکروب‌های ساکن پلاک موجه خواهد بود. تبدیل این دانسته‌ها به عمل بالینی مستلزم انجام کارآزماییهای بالینی دقیق است تا ثابت شود حذف یا خنثی‌سازی این باکتریها خطر حملهٔ قلبی را بدون پیامدهای ناخواسته کاهش میدهد.»
نتیجه‌گیری
کشف بایوفیلمهای باکتریایی درون پلاکهای آترواسکلروتیک فرضیهٔ این‌که عوامل عفونی میتوانند از طریق القای التهاب موضعی و پارگی پلاک، سکته قلبی را برانگیزند تقویت میکند. این پژوهش نشانگر بیومارکرهای تشخیصی نو و پیشنهادهایی برای استفاده از واکسیناسیون یا راهبردهای ضدبایوفیلم به‌عنوان ابزارهای پیشگیرانهٔ بالقوه ارائه میدهد. تلاش‌های چندملیتی جاری برای تأیید روابط علی و گذار از کشف مولکولی به مداخلات بالینی لازم خواهد بود تا بتوان بار بیماری حمله قلبی را در سطح جهان کاهش داد.
منبع: scitechdaily
.avif)
نظرات