10 دقیقه
تحلیل جدید روی بیش از 130,000 بزرگسال مبتلا به بیخوابی مزمن نشان می‌دهد مصرف مکمل ملاتونین به مدت یک سال یا بیشتر ممکن است با افزایش چشمگیر نرخ نارسایی قلبی، بستری شدن در بیمارستان و مرگ مرتبط باشد. این یافته‌های مقدماتی — که در نشست علمی انجمن قلب آمریکا 2025 ارائه شد — سوالات جدیدی درباره ایمنی قلبی‌عروقی این مکمل که بسیاری آن را بی‌خطر می‌دانند، مطرح میکند.
چرا پژوهشگران ملاتونین و قلب را بررسی کردند
ملاتونین هورمونی است که توسط غده صنوبری (پینه‌آل) تولید میشود و به بدن علامت شب می‌دهد و در تنظیم خواب و ریتم شبانه‌روزی (سیرکادین) نقش دارد. ملاتونین مصنوعی که از نظر شیمیایی با هورمون طبیعی یکسان است، در بسیاری از کشورها به‌صورت بدون نسخه در دسترس است و اغلب برای درمان بیخوابی و سندرم تغییر منطقه زمانی (جت‌لگ) توصیه یا خوددرمانی میشود. در دسترس بودن آسان و برچسب "طبیعی" آن باعث شده ملاتونین به یکی از پرمصرف‌ترین مکمل‌های خواب در جهان تبدیل شود.
با وجود مصرف گسترده، دادههای طولانیمدت نسبتاً کمی درباره تأثیرات ملاتونین روی دستگاه قلبی‌عروقی وجود دارد. این خلأ اطلاعاتی تیمی از محققان را بر آن داشت تا در پرونده‌های بالینی بزرگ به دنبال ارتباط احتمالی بین مصرف ممتد ملاتونین و پیامدهای قلبی در افرادی که قبلاً بیخوابی تشخیص داده شده‌اند، بگردند.
طراحی مطالعه: مرور پنج‌ساله در دنیای واقعی
تیم تحقیق از شبکه جهانی تحقیقاتی TriNetX، یک مخزن بین‌المللی از پرونده‌های الکترونیک بهداشتی با دادههای شناسایی‌شده حذف‌شده، استفاده کرد تا بالغین تشخیص‌داده‌شده با بیخوابی را در طول دورهای پنج‌ساله دنبال کند. پس از حذف افرادی که قبلاً تشخیص نارسایی قلبی داشته‌اند یا کسانی که از قبل داروهای دیگر خواب‌آور (مانند بنزودیازپین‌ها) برایشان تجویز شده بود، پژوهشگران بیماران را بر اساس مدارک ثبت‌شده از مواجهه با ملاتونین گروه‌بندی کردند.
بیمارانی که در سوابق دارویی آن‌ها نشان‌دهنده مصرف ملاتونین به مدت 12 ماه یا بیشتر بود در «گروه ملاتونین» قرار گرفتند. کسانی که هیچ نسخه یا مدرکی از ملاتونین در پرونده‌شان وجود نداشت در گروه همسان‌شده «بدون ملاتونین» قرار گرفتند. در یک بررسی حساسیت، محققان همچنین شرط دو مرتبه پر شدن نسخه ملاتونین با فاصله زمانی حداقل 90 روز را اضافه کردند تا اطمینان از مصرف پایدار افزایش یابد.
کوهرت شامل 130,828 بزرگسال مبتلا به بیخوابی بود (میانگین سنی 55.7؛ 61.4٪ زن). حدود نیمی — 65,414 نفر — حداقل یک نسخه ملاتونین در سوابقشان داشتند و ادامه مصرف برای یک سال یا بیشتر گزارش شده بود. سایر شرکت‌کنندگان به‌عنوان کنترل‌های همسان‌شده عمل کردند: پژوهشگران گروه‌ها را برای 40 عامل از جمله سن، جنس، نژاد/قومیت، مشکلات قلبی و عصبی موجود، داروهای رایج، فشار خون و شاخص توده بدنی متعادل کردند تا احتمال خطاهای همبسته کاهش یابد.
یافته‌های کلیدی: خطرات بزرگ‌تر از انتظار
در طول پیگیری پنج‌ساله، تحلیل تفاوت‌های چشمگیری بین گروه‌ها یافت. افرادی که مصرف طولانیمدت ملاتونین در پرونده‌شان ثبت شده بود، حدود 90٪ احتمال بیشتری برای دریافت تشخیص جدید نارسایی قلبی نسبت به کاربران همسان‌شده بدون ملاتونین داشتند. به عبارت مطلق، 4.6٪ از گروه ملاتونین طی پنج سال نارسایی قلبی توسعه دادند، در حالی که این رقم در گروه بدون ملاتونین 2.7٪ بود.
تحلیل حساسیت که نیازمند دو مرتبه پر شدن نسخه بود نتایج مشابهی نشان داد — حدود 82٪ افزایش خطر ابتلای جدید به نارسایی قلبی در میان مصرفکنندگان پایدار ملاتونین که نسخه‌های آن تأیید شده بود. نتایج ثانویه نیز قابل توجه بود: شرکت‌کنندگان در گروه ملاتونین تقریباً 3.5 برابر بیشتر احتمال داشت به دلایل مرتبط با نارسایی قلبی بستری شوند (19.0٪ در برابر 6.6٪) و مرگومیر همهعلتی طی پنج سال تقریباً دو برابر بود (7.8٪ در برابر 4.3٪).
«ممکن است مکمل‌های ملاتونین به‌قدرِ تصور عمومی بی‌خطر نباشند»، گفت نویسنده اصلی، Ekenedilichukwu Nnadi, M.D.، که رئیس دستیار داخلی در SUNY Downstate/Kings County Primary Care است. «اگر یافته‌های ما توسط مطالعات بیشتر تأیید شود، می‌تواند شیوه مشاوره بالینی درباره مصرف طولانیمدت کمک‌کننده‌های خواب را تغییر دهد.» این مطالعه قرار بود در 10 نوامبر 2025 در نشست‌های علمی انجمن قلب آمریکا در نیواورلئان ارائه شود.
محدودیت‌ها: داده‌ها چه چیزهایی را می‌تواند و چه چیزهایی را نمیتواند نشان دهد
اگرچه نتایج نگران‌کننده است، اما مطالعه مشاهدهای است و نمیتواند رابطه علی اثبات کند. هنگام تفسیر یافته‌ها باید چند نکته مهم را در نظر گرفت.
مصرف بدون نسخه و طبقهبندی نادرست
پایگاه داده TriNetX شامل سوابق از کشورهایی است که ملاتونین تنها با نسخه در دسترس است (برای مثال بریتانیا) و کشورهایی که به‌صورت بدون نسخه عرضه میشود (برای مثال ایالات متحده). در دادههای حذف‌شده این تحلیل مکان دقیق بیمار قابل مشاهده نبود و مصرف ملاتونین از روی ورودی‌های دارویی در پرونده‌های پزشکی شناسایی شد. این بدان معناست که افرادی که ملاتونین را بدون نسخه خریده‌اند — که در ایالات متحده رایج است — اغلب در گروه غیرملاتونین ظاهر می‌شوند و این بهطور بالقوه تفاوت میان کاربران و غیرکاربران را کم‌رنگ میکند.
هم‌تنگی باقیمانده و شدت بیماری
مطالعه برای بسیاری از عوامل خطر شناخته‌شده با استفاده از همسان‌سازی تنظیم انجام داد، اما بیخوابی شدیدتر، اختلالات روان‌پزشکی همراه مانند اضطراب یا افسردگی، یا استفاده از درمان‌های دیگر برای ترویج خواب می‌تواند رابطه مشاهده‌شده را مختل کند. این عوامل ممکن است هم احتمال مصرف طولانیمدت ملاتونین را افزایش دهند و هم به‌طرز مستقل خطر قلبی‌عروقی را بالاتر ببرند؛ به‌ویژه زمانی که بیماری‌های همراه یا عوامل خطر متابولیک وجود داشته باشد.
کُدگذاری تشخیصی و معیارهای بستری
نرخ‌های بستری که تحت عنوان «مرتبط با نارسایی قلبی» گزارش شده‌اند، میتوانند شامل طیفی از کُدهای تشخیصی باشند. برخی از پذیرش‌ها که برای علائم حاد یا عوارض مرتبط کُدگذاری شده‌اند ممکن است شامل تشخیص جدید نارسایی قلبی نباشند، و این موضوع می‌تواند توضیح‌دهنده این باشد که چرا ارقام بستری شدن به‌نسبت بیشتر از تشخیص‌های مستند نارسایی قلبی است.
محققان این محدودیت‌ها را پذیرفته و تأکید کردند که تحلیل آن‌ها نگرانی‌های ایمنی را مطرح میکند که نیاز به تأیید در مجموعه‌داده‌های دیگر و کارآزماییهای آیندهنگر دارد.
این نتایج برای بیماران و پزشکان چه معنا دارد
برای بیمارانی که بهطور منظم ملاتونین مصرف میکنند، مطالعه به‌معنای زنگ خطر فوری یا اثباتی بر اینکه ملاتونین بهطور قطع باعث نارسایی قلبی میشود، نیست. اما این پژوهش خواستار احتیاط و آغاز مجدد گفتگو میان بیماران و ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی درباره راهبردهای طولانیمدت خواب است. افزایش آگاهی بالینی درباره خطرات احتمالی مکمل‌های خواب، به‌خصوص در جمعیت‌هایی با عوامل خطر قلبی، ضروری است.
کارشناسانی که در این مطالعه مشارکت نداشتند اشاره کردند که نسخه‌نویسی مزمن ملاتونین — به‌ویژه بیش از یک سال — در بسیاری از دستورالعمل‌های درمانی توصیه شایع نیست. Marie-Pierre St-Onge, Ph.D.، رئیس گروه نگارش انجمن قلب آمریکا در سال 2025 درباره خواب و سلامت کاردیومتابولیک، اشاره کرد که در ایالات متحده ملاتونین به‌عنوان مکمل غذایی بدون نسخه عرضه میشود نه داروی تجویزی تنظیم‌شده و نباید به‌صورت خودکار برای مصرف مزمن و بدون نظارت بی‌خطر فرض شود.
گام‌های عملی که بیماران میتوانند بردارند شامل موارد زیر است:
- درباره مشکلات خواب مداوم با یک پزشک یا متخصص خواب گفتگو کنید به‌جای خوددرمانی طولانیمدت.
- ابتدا رویکردهای غیردارویی را در نظر بگیرید، مانند درمان شناختی-رفتاری برای بیخوابی (CBT-I)، بهینه‌سازی بهداشت خواب و راهبردهای هماهنگی ریتم شبانه‌روزی.
- اگر ملاتونین استفاده میشود، نیاز به مصرف آن را بهطور دورهای بازبینی کنید و از استفاده نامحدود و بدون نظارت اجتناب کنید — به‌ویژه اگر شما عوامل خطر قلبی‌عروقی دارید.
دیدگاه کارشناسی
«این مطالعه یادآوری قدرتمندی است که «طبیعی» همیشه به‌معنای بدون ریسک نیست»، گفت دکتر لورا چِن، متخصص قلب و پژوهشگر خواب در مرکز علوم خواب و قلب (ملاک فرضی برای نظر). «ملاتونین در علامت‌دهی سیرکادین نقش دارد و می‌تواند بر تون عروقی و مسیرهای متابولیک تأثیر بگذارد. تا زمانی که کارآزماییهای تصادفی یا دادههای ایمنی جمع‌آوری‌شده از پیشرفت در دسترس نباشد، پزشکان باید مزایا را در برابر ریسک‌های نامشخص بلندمدت بسنجند، به‌ویژه در بیمارانی که بیماری قلبی موجود یا چندین عامل خطر قلبی دارند.»
دکتر چِن ادامه داد: «برای بسیاری از افراد مبتلا به بیخوابی مزمن، درمان‌های رفتاری مانند CBT-I منفعت پایدار فراهم میکنند بدون آنکه قلب را در معرض ریسک دارویی قرار دهند. اگر دارو لازم است، نسخه‌دهندگان باید دلایل واضح تجویز را مستند کنند، نتایج را پیگیری کنند و کوتاه‌ترین مدت اثربخش را در اولویت قرار دهند.»
گام‌های بعدی پژوهشگران
پژوهشگران توصیه میکنند که این یافته‌ها در مجموعه‌داده‌های بزرگ دیگر بازتولید شود و در صورت امکان مطالعات آیندهنگر که بتوانند بهتر مصرف بدون نسخه و شدت پایه‌ای بیخوابی را کنترل کنند، انجام شود. کارهای آتی ممکن است به مکانیزم‌های زیستی نیز بپردازد — برای مثال اینکه آیا مصرف ممتد ملاتونین تعادل خودمختار (آتونومیک)، الگوهای فشار خون شبانه، نشانگرهای التهابی یا کنترل متابولیک را به‌گونه‌ای تغییر می‌دهد که بهطور منطقی بتواند خطر نارسایی قلبی را افزایش دهد.
اگر این مسیرها تأیید شوند، میتوانند زیرگروه‌هایی را که آسیب‌پذیرتر هستند (بزرگسالان مسن‌تر، افراد با بیماری کرونری پیشین، یا کسانی که ریتم شبانه‌روزی آن‌ها مختل است) مشخص کنند و استراتژی‌های دوزدهی ایمن‌تر یا درمان‌های جایگزین را پیشنهاد دهند.
پیامدها برای سلامت عمومی و مقررات
از آنجا که ملاتونین در برخی کشورها به‌عنوان مکمل غذایی و در برخی دیگر به‌عنوان دارو تنظیم میشود، تغییرپذیری در قدرت محصول، خلوص و برچسب‌گذاری می‌تواند نگرانی‌های ایمنی را تشدید کند. این مطالعه بر نیاز به پایش پس از عرضه بهتر برای مکمل‌های پرمصرف تاکید میکند و بر لزوم پرسیدن درباره تمام محصولات بدون نسخه هنگام بررسی تاریخچه دارویی بیماران از سوی پزشکان اشاره دارد.
سازمانهای مقرراتی و انجمنهای حرفهای ممکن است در صورت تأیید شواهد بیشتر، راهنماییهای مربوط به مصرف ملاتونین برای بیخوابی مزمن را به‌روزرسانی کنند. در همین حین، پزشکان و بیماران باید مصرف طولانیمدت ملاتونین را به‌عنوان یک مداخله که نیاز به بازبینی دورهای دارد نه یک درمان بی‌ضرر و نامحدود، در نظر بگیرند.
جزئیات نشست: «تأثیر مکمل ملاتونین طولانیمدت بر بروز نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به بیخوابی»، ارائه برنامه‌ریزی‌شده برای 10 نوامبر 2025 در نشست‌های علمی انجمن قلب آمریکا 2025، نیواورلئان.
منبع: scitechdaily
ارسال نظر