رژیم کتو و رشد تومور روده؛ یافته های تازه ام آی تی

به زبان ساده: همان رژیم پرچرب و کم‌کربوهیدراتی که به نظر می‌رسید از بخشی از روده محافظت می‌کند، می‌تواند رشد تومور را در بخش دیگری تحریک کند. عجیب است؟ دانشمندان هم همین‌قدر کنجکاو شدند.

پژوهشگران مؤسسه ام‌آی‌تی، به سرپرستی اومر ییلماز، زیست‌شناس و آسیب‌شناس، به موش‌هایی که از نظر ژنتیکی مستعد تومورهای روده بودند سه رژیم غذایی متفاوت دادند: رژیم شاهد استاندارد، رژیم کتوژنیک و یک برنامه غذایی پرچرب و پرکالری که برای ایجاد چاقی به کار می‌رود. نتیجه، یک تغییر کم‌رنگ و تدریجی نبود، بلکه شکافی آشکار و وابسته به محل آناتومیک بود؛ رژیم کتو تشکیل تومور را در روده کوچک افزایش داد، در حالی که همچنان تومورها را در روده بزرگ سرکوب می‌کرد.

این تفاوت، یک فرضیه منظم و پذیرفتنی را زیر سؤال برد. سال‌ها تصور می‌شد اجسام کتونی، یعنی مولکول‌هایی مانند بتا هیدروکسی‌بوتیرات یا بی‌اچ‌بی که در زمان کتوز افزایش می‌یابند، عامل اثرات محافظتی گزارش‌شده رژیم کتو در برابر سرطان روده بزرگ هستند. مقاله تازه منتشرشده در نیچر این نگاه را دگرگون می‌کند. بر اساس این یافته‌ها، آنچه نتیجه را تغییر داد، نه خود کتون‌ها، بلکه شیوه‌ای بود که سلول‌های روده برای سوزاندن چربی غذایی به کار می‌بردند.

آزمایش‌ها نشان دادند که اکسیداسیون اسیدهای چرب در سلول‌های روده کوچک، پروتئین‌های پی‌پی‌ای‌آر را فعال می‌کند و این پروتئین‌ها به نوبه خود سلول‌های بنیادی روده را به تقسیم سریع‌تر وامی‌دارند؛ فرایندی که خطر تغییرات بدخیم را افزایش می‌دهد.

موضوع را این‌گونه تصور کنید: فعال‌تر شدن سلول‌های بنیادی، مانند شمشیری دولبه است. وقتی بافت آسیب می‌بیند، این سلول‌ها روند ترمیم را سرعت می‌بخشند. اما در عین حال، تعداد سلول‌هایی را که ممکن است دچار جهش‌های سرطان‌زا شوند نیز بیشتر می‌کنند. در رژیم کتوژنیک، سلول‌های روده کوچک به‌شدت به چربی به‌عنوان سوخت متکی می‌شوند. این ترجیح متابولیک، مسیرهای پیام‌رسانی‌ای را روشن می‌کند که تکثیر سلول‌های بنیادی را تقویت می‌کنند. در مقابل، روده بزرگ به همان ورودی‌های غذایی واکنشی متفاوت نشان می‌دهد و همین تفاوت کمک می‌کند توضیح دهیم چرا در این حیوانات، نرخ تومورهای روده بزرگ زیر رژیم کتو کاهش یافت.

موش‌هایی که با رژیم کتوژنیک تغذیه شدند، تومورهای روده‌ای بیشتری داشتند، که در این تصاویر با دایره قرمز مشخص شده‌اند، و سریع‌تر از حیوانات دارای رژیم شاهد جان باختند. 

نکته مهم این است که بالا یا پایین بردن تولید کتون، رشد تومور را در این مدل موشی تغییر نداد. به بیان دیگر، مکمل‌های کتونی که سطح بی‌اچ‌بی در گردش خون را افزایش می‌دهند، احتمالاً پیامدهای پیچیده خوردن یک رژیم کتوژنیک پرچرب را بازسازی نمی‌کنند. رژیم غذایی و متابولیت با هم ارتباط دارند، اما قابل جایگزینی با یکدیگر نیستند.

البته این یافته‌ها با محدودیت‌های مهمی همراه‌اند. موش‌های استفاده‌شده در این مطالعه دارای استعداد ژنتیکی برای تومورهای روده بودند؛ وضعیتی که بیش از همه با پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی، یک سندرم ارثی نادر در انسان، شباهت دارد. بنابراین نتایج را نمی‌توان به طور مستقیم به کل جمعیت تعمیم داد. با این حال، این پژوهش پرسش‌های عمیق‌تری را درباره نحوه تفسیر سیگنال‌های متابولیک مشابه در بخش‌های مختلف دستگاه گوارش مطرح می‌کند.

از نظر روش‌شناسی، این مطالعه میزان بروز تومور و بقای حیوانات را در رژیم‌های غذایی مختلف مقایسه کرد و متابولیسم سلولی، مولکول‌های پیام‌رسان و رفتار سلول‌های بنیادی را بررسی نمود. فنگتائو چی و جسیکا شِی، زیست‌شناسان مولکولی، از نویسندگان اول مشترک این پژوهش بودند و نتایج آن در نیچر در سال ۲۰۲۶ منتشر شده است. تحلیل آن‌ها نشان می‌دهد مکمل‌های کتونی موجود در بازار بعید است بتوانند اثرات محافظتی مشاهده‌شده در روده بزرگ یا اثرات تومورزا دیده‌شده در روده کوچک را بازتولید کنند، زیرا این پیامدها به متابولیسم چربی غذایی وابسته بودند، نه به سطح کتون‌ها به‌تنهایی.

چرا بافت‌های مجاور در روده تا این اندازه متفاوت واکنش نشان می‌دهند؟ پژوهشگران اکنون همین پرسش را دنبال می‌کنند. آن‌ها می‌خواهند بدانند کدام نشانه‌های محیطی موضعی و مدارهای مولکولی باعث می‌شوند روده کوچک اکسیداسیون اسیدهای چرب را ترجیح دهد و چرا روده بزرگ در همان شرایط غذایی، مسیر مشابهی را دنبال نمی‌کند.

برای پزشکان و افرادی که به رژیم کتوژنیک فکر می‌کنند، پیام اصلی ظریف و چندلایه است. در زمینه‌های ژنتیکی خاص، چربی بالای رژیم غذایی ممکن است پویایی سلول‌های بنیادی را تغییر دهد و خطر سرطان را در برخی بخش‌های دستگاه گوارش افزایش دهد، در حالی که آن را در بخش‌های دیگر کاهش می‌دهد. همین پیچیدگی نشان می‌دهد به جای توصیه‌های کلی، به پژوهش‌های هدفمند و راهنمایی شخصی‌سازی‌شده نیاز داریم.

پس این یافته‌ها برای عموم مردم چه معنایی دارد؟ فعلاً پرسش‌ها بیش از پاسخ‌هاست، اما پیام آزمایشگاه روشن است: متابولیسم اهمیت دارد، اما اهمیت آن در بافت‌های مختلف یکسان نیست. فصل بعدی این پژوهش به مطالعات انسانی و بررسی دقیق‌تر این موضوع نیاز دارد که رژیم غذایی، نه فقط کتون‌ها، چگونه چشم‌انداز سلولی روده‌های ما را بازآرایی می‌کند.