درمان سلولی کار تی؛ امید تازه برای آرتریت روماتوئید

یک تزریق. سال‌ها درد به حالت تعلیق درآمد. برای گروه کوچکی از افرادی که آرتریت روماتوئید آن‌ها پس از مصرف همه داروهای استاندارد همچنان مقاوم مانده بود، پژوهشگران در برلین از درمان سرطان الهام گرفتند و در برخی موارد، حافظه سرسخت بیماری را پاک کردند.

آرتریت روماتوئید گفت‌وگویی خائنانه میان سیستم ایمنی و مفاصل است. مقصران می‌توانند سلول‌های بی باشند؛ سلول‌های حافظه‌ای که وقتی به مسیر نادرست آموزش ببینند، همچنان آنتی‌بادی‌هایی تولید می‌کنند که به غضروف و استخوان حمله می‌کنند. داروهای امروزی عمدتا صدای سیستم ایمنی را پایین می‌آورند؛ اما به ندرت داستان بیماری را از نو می‌نویسند. تیم شاریته بررسی کرد که آیا سلول‌های تی مهندسی‌شده می‌توانند به جای این کار، سلول‌های بی بدرفتار را در پناهگاه‌هایشان پیدا و حذف کنند یا نه.

این روش از سرطان‌شناسی وام گرفته شده است. پزشکان سلول‌های تی بیمار را جمع‌آوری می‌کنند، در آزمایشگاه آن‌ها را به گیرنده آنتی‌ژن کایمریک مجهز می‌کنند که سی‌دی۱۹ را تشخیص می‌دهد، سپس پس از یک دوره کوتاه شیمی‌درمانی، دوباره به بدن بازمی‌گردانند. سلول‌های اصلاح‌شده مانند ردیاب‌های زنده عمل می‌کنند و به دنبال سلول‌های بی حامل سی‌دی۱۹ می‌گردند؛ نه فقط در خون، بلکه در عمق مغز استخوان، گره‌های لنفاوی و بافت مفصل.

در کارآزمایی کامپیر، شش بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید شدید و مقاوم به درمان، یک بار تزریق سلول‌های کار تی هدایت‌شده علیه سی‌دی۱۹ را دریافت کردند. این بیماران طی سال‌ها چندین داروی هدفمند و زیستی را امتحان کرده بودند و همچنان بیماری فعال داشتند. نتیجه چشمگیر بود: در هر شش نفر، فعالیت بیماری به طور آشکار کاهش یافت. سه نفر در دوره پیگیری تا یک سال، بدون نیاز به دارو در فروکش کامل بیماری باقی ماندند. کانون‌های متورم و ملتهبی که در تصویربرداری پت ام‌آر‌آی دیده می‌شدند، کم‌رنگ شدند. درد کاهش یافت. حرکت‌پذیری بهتر شد.

اما موضوع فقط کنترل علائم نبود. به نظر می‌رسد سلول‌های تی مهندسی‌شده به مخازن ایمنی نفوذ می‌کنند و سلول‌های بی بیماری‌زا را کاهش می‌دهند؛ همچنین سطح خودآنتی‌بادی‌ها در ماه‌های بعد به طور قابل توجهی افت کرد. وقتی سلول‌های بی دوباره بازسازی شدند، عمدتا از نوع خام بودند؛ سلول‌هایی که هنوز به دست بیماری شکل نگرفته‌اند. به بیان دیگر، سیستم ایمنی طوری به نظر می‌رسید که انگار از پایه‌ای پاک‌تر بازسازی شده، نه اینکه فقط خاموش شده باشد.

در آینده، درمان‌های سلولی جدید می‌توانند نه‌تنها برای درمان سرطان، بلکه برای بیماری‌های خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید نیز به کار روند. 

یک نکته اطمینان‌بخش هم وجود دارد: آنتی‌بادی‌های ناشی از واکسیناسیون‌های قبلی، مانند واکسن آبله‌مرغان و کزاز، در بیشتر بیماران همچنان قابل شناسایی باقی ماندند. این موضوع نشان می‌دهد که ایمنی محافظتی ممکن است حتی پس از کاهش عمیق سلول‌های بی تا حد زیادی حفظ شود؛ هرچند برای دیدن تصویر کامل، پیگیری طولانی‌تری لازم است.

همه بیماران به درمان قطعی و پایدار نرسیدند. یک نفر پس از فروکش اولیه بیماری دچار عود شد و برخی دیگر به فروکش کامل نرسیدند. تعداد کم شرکت‌کنندگان و زمان کوتاه پیگیری یعنی هنوز نمی‌توان گفت این پاسخ‌ها تا چه اندازه قابل تکرار یا بادوام خواهند بود، یا کدام بیماران بیشترین سود را می‌برند. درمان سلولی کار تی همچنین پیچیدگی‌های خود را دارد: جمع‌آوری سلول و اصلاح ژنتیکی، شیمی‌درمانی پیش‌درمانی، و پایش دقیق پس از تزریق. وقتی رویکردی برگرفته از درمان سرطان برای یک بیماری خودایمنی مزمن به کار می‌رود، ایمنی بیمار مهم‌ترین اصل است.

عوارض جانبی در این گروه اولیه قابل مدیریت بود. همه شرکت‌کنندگان دچار سندرم آزادسازی سیتوکین گذرا با شدت خفیف تا متوسط شدند؛ واکنش التهابی مورد انتظاری که هنگام فعال شدن سلول‌های کار تی رخ می‌دهد. عارضه عصبی شدید مشاهده نشد، رویدادهای ناخواسته جدی نادر بودند و عفونت‌ها در بازه مشاهده‌شده به ندرت رخ دادند. با این حال، شش نفر و یک سال پیگیری نمی‌تواند عوارض نادر یا دیررس را آشکار کند.

تیم کامپیر به سرپرستی دیوید سایمون و گرهارد کرونکه در شاریته، مرحله دوم را با ثبت‌نام ده بیمار دیگر برنامه‌ریزی کرده است و قرار است درمان سلولی کار تی را با یک داروی تاییدشده هدف‌گیرنده سلول‌های بی مقایسه کند. این مقایسه مستقیم کمک می‌کند روشن شود آیا سلول‌های تی مهندسی‌شده واقعا حافظه ایمنی را بازنشانی می‌کنند یا فقط التهاب را عمیق‌تر از گزینه‌های فعلی سرکوب می‌کنند.

این کارآزمایی وعده یک انقلاب فوری برای همه افراد مبتلا به آرتریت روماتوئید را نمی‌دهد. با این حال، دری بحث‌برانگیز و امیدبخش را باز می‌کند: به جای سرکوب مادام‌العمر سیستم ایمنی، یک مداخله سلولی هدفمند و تک‌مرحله‌ای شاید دست‌کم برای برخی بیماران، سلول‌هایی را حذف کند که مدام آتش بیماری را دوباره روشن می‌کنند.

برای بیمارانی که همه درمان‌های استاندارد را پشت سر گذاشته‌اند، درمان سلولی کار تی علیه سی‌دی۱۹ اثباتی بر این اصل ارائه می‌دهد که می‌توان حافظه خودایمنی را بازنویسی کرد؛ چالش بعدی این است که مشخص شود این کار با چه فراوانی و با چه سطحی از ایمنی امکان‌پذیر است.