5 دقیقه
شناسایی زیرنوع جدید سلول ایمنی مرتبط با التهاب وابسته به سن
یک زیرنوع جدید از سلول‌های ایمنی در چربی احشایی (عمقی شکم) به نظر می‌رسد در التهاب کم‌درجه و مزمنی که با سن افزایش می‌یابد نقش داشته باشد، طبق مطالعات مقدماتی روی موش‌ها که در ۲ سپتامبر در Nature Aging منتشر شد. تیم تحقیقاتی با استفاده از تصویرسازی و تحلیل RNA تک‌سلولی، ماکروفاژها — گلبول‌های سفید بلعندهٔ عوامل بیماری‌زا — را در بافت چربی نقشه‌برداری کردند و جمعیتی پیش‌تر شناخته‌نشده را کشف کردند که فقط در حیوانات مسن ظاهر میشود.
همنویس مقاله ویشوا دیپ دیکسیت، ایمنوبیولوژیست در دانشگاه ییل، گفت: «ما انتظار نداشتیم که یک نوع سلولی کاملاً جدید وجود داشته باشد.» همنویس السی گونزالس-هورتادو، نیز در ییل، اشاره کرد که مطالعات قبلی توصیف روشنی از جمعیت‌های متنوع ماکروفاژ در چربی ارائه نکرده بودند.
زمینهٔ علمی: التهاب پیری و ماکروفاژهای مقیم چربی
التهاب پیری چیست؟
التهاب پیری به وضعیت التهابی پیشرونده و کمدرجهای اشاره دارد که بسیاری از موجودات با افزایش سن تجربه می‌کنند. به‌طور معمول، التهاب پاسخ حاد و محافظتی به عفونت یا آسیب است. اما با پیری، سیگنالدهی التهابی میتواند مداوم شود و به اختلال عملکرد بافت و افزایش خطر بیماریهای مزمن مانند بیماریهای متابولیک، قلبیعروقی و تحلیل عصبی کمک کند.
چرا چربی احشایی مورد مطالعه قرار گرفت؟
چربی احشایی دور اندام‌های داخلی را احاطه میکند و میکرو‌محیط ایمنی پیچیده‌ای را میزبانی میکند. ماکروفاژهای بافت چربی بقایای سلولی و عوامل بیماری‌زا را پاک می‌کنند و در تنظیم متابولیسم لیپید و هموستازی موضعی بافت نیز نقش دارند. تغییر در تعداد، مکان و فعالیت ژنی این ماکروفاژها میتواند عملکرد بافت را به سمت ترمیم یا التهاب مزمن تغییر دهد.
روش مطالعه و نتایج کلیدی
برای پروفایل‌سازی تنوع ماکروفاژها، محققان چربی احشایی موشهای جوان و مسن را بررسی کردند. آنها تصویرسازی با وضوح بالا را با توالی‌یابی RNA تک‌سلولی ترکیب کردند، که سلول‌ها را بر اساس RNAیی که بیان می‌کنند طبقه‌بندی میکند — نمایشگری از ژن‌های فعال و برنامه‌های عملکردی احتمالی یک سلول.
تحلیل ۱۳ زیرنوع متمایز ماکروفاژ در چربی احشایی را نشان داد. چندین از این جمعیت‌ها با سن تغییرات فراوانی نشان دادند. به‌طور قابل توجه، یک زیرنوع جدید ماکروفاژ با نشانههای رونویسی مرتبط با مسیرهای التهابی فقط در موشهای مسن ظاهر شد. این جمعیت وابسته به سن ژن‌هایی مرتبط با سیگنالدهی التهابی و مدیریت لیپیدها را بیان می‌کرد، که نشان میدهد میتواند هم به ترویج التهاب و هم به تأثیر بر تعادل لیپیدی موضعی کمک کند.
تفاوت‌های جنسی نیز آشکار شد: یک زیرنوع ماکروفاژ مرتبط با اعصاب در موشهای مادهٔ مسن کاهش یافت اما در نرها پایدار ماند، در حالی که یک جمعیت ماکروفاژ مرتبط با رگ‌های خونی در نرهای مسن کاهش یافت اما در ماده‌ها نه. این مسیرهای جنسیتی-اختصاصی نشان میدهند که بخش ایمنی چربی در مردان و زنان ممکن است به شکل متفاوتی پیر شود، با پیامدهای احتمالی برای خطر بیماریهای متابولیک و التهابی.
پیامدها، ملاحظات و مسیرهای تحقیق آینده
شناسایی یک زیرنوع ماکروفاژ وابسته به سن مکانیزم سلولی قابل‌قبولی برای جنبه‌هایی از التهاب پیری ارائه میدهد و اشاره به پیوندهای احتمالی بین تغییرات سلول‌های ایمنی و تغییر در متابولیسم لیپید در بافت‌های پیری دارد. با این حال، یافتهها مقدماتی هستند و محدود به مدل موشی‌اند. اینکه آیا همان نوع سلول در چربی احشایی انسان وجود دارد و آیا علتاً التهاب مرتبط با سن را ایجاد میکند، پرسش‌های باز باقی می‌ماند.
اگر در انسان تأیید شود، این جمعیت سلولی میتواند هدف مداخلاتی برای کاهش التهاب مزمن و اختلال متابولیک در بزرگسالان مسن شود. راهبردها می‌توانند شامل داروهایی باشند که قطبش ماکروفاژ، مسیرهای سیگنالدهی ایمنی یا مدیریت لیپید موضعی را تعدیل می‌کنند.
دیدگاه متخصص
دکتر عایشه رحمان، ایمنولوژیست ارشد و مفسر علمی، دانشگاه کمبریج، اظهار می‌دارد: «این مطالعه نمونه‌ای زیبا از نحوهٔ کشف انواع سلولی پنهان است که فقط تحت شرایط فیزیولوژیکی خاص — در اینجا پیری — ظاهر می‌شوند. گام‌های بحرانی بعدی نشان دادن این است که آیا این ماکروفاژهای وابسته به سن محرک التهاب پیری هستند یا نشانگر تغییر بافت، و تأیید جمعیت‌های مشابه در بافت‌های انسانی. این تمایز برای توسعهٔ درمان‌ها اهمیت دارد.»
نتیجه‌گیری
یافتن یک زیرنوع جدید ماکروفاژ در چربی احشایی موشهای مسن درک ما را از تغییرات سیستم ایمنی و بافت چربی با افزایش سن پیش می‌برد. این سلول‌ها نشانگرهای ژنی سازگار با التهاب پیری و تنظیم لیپید را نشان میدهند و ظهور تنها در حیوانات مسن نشان میدهد که ممکن است به التهاب مزمن مرتبط با سن کمک کنند. کار بیشتر لازم است تا ارتباط با انسان و پتانسیل درمان‌های هدفمند برای کاهش بیماریهای التهابی مرتبط با سن مشخص شود.
منبع: nature
.avif)
نظرات