.webp)
5 دقیقه
عود سرطان پستان همچنان یک چالش بالینی عمده است: تقریباً ۳۰ درصد بیماران که درمان‌های اولیه‌شان موفقیت‌آمیز بوده، دچار بازگشت بیماری میشوند، که سالانه به حدود ۶۸۵٬۰۰۰ مرگ در سراسر جهان منجر می‌شود. یک مطالعه ترجمانی اخیر به سرپرستی پژوهشگرانی از دانشگاه پنسیلوانیا استراتژی پیشگیرانه جدیدی را پیشنهاد میکند که به جستجو و حذف سلولهای توموری خاموش (DTCs) می‌پردازد؛ سلول‌هایی که میتوانند پس از درمان اولیه زنده بمانند و بعداً باعث عود شوند.
به جای تکیه صرف بر پایش پس از درمان اولیه، پژوهشگران مداخلات دارویی فعال را برای هدف قرار دادن علل ریشه‌ای عود آزمودند — سلول‌هایی که در مغز استخوان و بافت‌های دیگر در وضعیت کم‌فعالیتی پنهان میشوند. این گذار از نظارت منفعل به ریشه‌کن‌سازی هدفمند می‌تواند در صورتی که نتایج اولیه در کارآزماییهای بزرگتر تأیید شود، مراقبت پس از درمان را تغییر دهد.
طراحی مطالعه و یافته‌های کلیدی
در مدل‌های حیوانی پیش‌بالینی و یک مطالعه فاز اولیه انسانی، تیم پژوهشی دو دارو را ارزیابی کرد که بر اساس کار مولکولی اخیر روی زیست‌شناسی DTC انتخاب شده بودند: هیدروکسیکلروکین، دارویی شناخته‌شده در بیماری‌های خودایمنی، و اورولیموس، یک مهارکننده mTOR که قبلاً در برخی درمان‌های سرطان به‌کار رفته است. پژوهشگران ۵۱ نفری را برگزیدند که پیش‌تر برای سرطان پستان درمان شده بودند و برای DTC مثبت شده بودند.
در آزمایش‌های انسانی و حیوانی (نشان داده‌شده در اینجا)، درمان خطر بازگشت سرطان را کاهش داد. (DeMichele et al., Nat. Med., 2025)
هر دارو به‌تنهایی تا ۸۰ درصد از سلولهای خاموش قابل تشخیص را در برخی شرکت‌کنندگان پاک کرد. وقتی دو عامل با هم ترکیب شدند، در کل مطالعه ۸۷ درصد از سلولهای خاموش حذف شدند. از نظر بالینی، تفاوت قابل توجه بود: همه شرکت‌کنندگانی که ترکیب دارو را دریافت کردند، در سه سال بدون عود قابل‌تشخیص باقی ماندند، در حالی که شرکت‌کنندگانی که تنها یک عامل دریافت کردند نرخ سه‌ساله بدون بیماری حدود ۹۲–۹۳ درصد داشتند.
مدل‌های موشی این اثرات را بازتولید کردند و به محققان اجازه دادند مکانیزم‌ها را بررسی کنند. داده‌ها نشان می‌دهد که DTCها زیست‌شناسی متمایزی در مقایسه با سلولهای توموری فعال دارند و داروهایی که بر سرطان‌های در حال تکثیر مؤثر نیستند، میتوانند این «سلولهای خوابیده» را غیرفعال یا حذف کنند.
.avif)
زمینه زیستی و ملاحظات ایمنی
سلولهای توموری خاموش، سلولهای سرطانیای هستند که پس از درمان اولیه زنده مانده و وارد حالتی قابل بازگشت و غیرتکثیری شده‌اند. آن‌ها میتوانند برای سالها در niches مانند مغز استخوان باقی بمانند و از درمان‌هایی که تقسیم سلولی را هدف می‌گیرند فرار کنند. مطالعات مولکولی شروع به آشکارسازی مسیرهای بقا مورد استفاده DTCها کرده‌اند، از جمله اتوفاژی و مسیر سیگنالدهی mTOR — مسیرهایی که هیدروکسیکلروکین و اورولیموس میتوانند بر آن‌ها تأثیر بگذارند.
در حالی که نتایج اولیه امیدوارکننده است، باید ایمنی و قابلیت تعمیم آن‌ها تثبیت شود. هیدروکسیکلروکین خطراتی از جمله سمیت شبکیهای با مصرف طولانی‌مدت دارد؛ اورولیموس می‌تواند عملکرد ایمنی را سرکوب کند و عوارض متابولیک داشته باشد. کارآزماییهای تصادفی بزرگتر برای تعیین دوز بهینه، ترکیب‌ها، مدت درمان و معیارهای انتخاب بیمار مورد نیاز است. همه بازماندگان سرطان پستان حامل DTC نیستند، بنابراین آزمون‌های دقیق و تکرپذیر برای تشخیص این سلول‌ها برای هدف‌گذاری درمانی به کسانی که بیشترین سود را خواهند برد ضروری خواهد بود.
پیامدها برای درمان و پژوهش
اگر در گروه‌های بزرگتر تکرار شود، هدف‌گیری فعال DTCها می‌تواند پروتکل‌های استاندارد پس از درمان را از انتظار محتاطانه به ریشه‌کن‌سازی فعال بیماری باقیمانده حداقلی منتقل کند. کاهش نرخ عود تأثیر مستقیم بر مرگ‌ومیر، بیماری‌های طولانی‌مدت و بار روانی بازماندگان خواهد داشت. یافته‌ها همچنین ارزش توجه به جمعیت‌های خاموش تومور را در کنار سلولهای به‌سرعت تقسیم‌شونده هنگام توسعه استراتژی‌های ضدعود نشان می‌دهد.
گامهای بعدی که نویسندگان توصیف کرده‌اند شامل گسترش کارآزماییهای بالینی با شرکت‌کنندگان بیشتر، بررسی ترکیبهای جایگزینی که ممکن است مؤثرتر یا تحمل‌پذیرتر باشند، و بهینه‌سازی تشخیص مولکولی برای شناسایی قابل‌اطمینان بیماران DTC-مثبت است.
دیدگاه کارشناسان
دکتر مایا پاتل، پژوهشگر ترجمانی بالینی که با مطالعه مرتبط نیست، اظهار داشت: "این کار نمونه مهمی از ترجمه بینش‌های مکانیکی درباره خوابیدن سرطان به رویکرد درمانی قابل‌آزمون است. چالش اکنون نشان دادن سود در جمعیت‌های متنوع بیمار و اطمینان از اینکه درمان‌ها هنگام تجویز به افرادی که ممکن است در غیر این صورت بدون بیماری باقی بمانند، ضرر کمتر از فایده داشته باشند." او افزود که روشهای بهبود یافته تشخیص DTC برای عملی کردن چنین درمان‌هایی در مراقبت روزمره سرطان‌شناسی کلیدی خواهد بود.
نتیجه‌گیری
هدف‌گیری سلولهای توموری خاموش یک مرز نویدبخش جدید در پیشگیری از بازگشت سرطان پستان است. داده‌های اولیه انسانی و حیوانی نشان می‌دهد داروهایی مانند هیدروکسیکلروکین و اورولیموس — به‌ویژه در ترکیب — میتوانند به‌طور قابل‌توجهی DTCهای قابل‌تشخیص را کاهش داده و نرخ عود کوتاه‌مدت را پایین بیاورند. کارآزماییهای تصادفی بزرگتر و تشخیص‌های بهتر برای تأیید کارآیی، روشن کردن ایمنی و تعیین نحوه ادغام این رویکرد در مدیریت استاندارد پس از درمان برای کاهش مرگ‌ومیر طولانی‌مدت ناشی از سرطان پستان لازم است.
منبع: sciencealert
ارسال نظر