7 دقیقه
تحقیقات جدید نشان می‌دهد که همان فناوری mRNA که پشت واکسنهای کووید-۱۹ قرار دارد میتواند فراتر از پیشگیری از عفونت عمل کند — ممکن است توانایی دستگاه ایمنی در حمله به سرطان را هنگام ترکیب با ایمونوتراپی‌های موجود تقویت کند. این نتیجه شگفت‌انگیز که از مطالعات آزمایشگاهی و بازبینی پرونده‌های بالینی به‌دست آمده، به یک ابزار کم‌هزینه و در دسترس جهانی اشاره دارد که ممکن است دامنهٔ درمان‌های نجات‌بخش سرطان را گسترش دهد.
همپوشانی غیرمنتظره: واکسنهای ویروسی و ایمنی تومور
در حین توسعهٔ واکسنهای mRNA برای تومورهای مغزی کودکان در سال ۲۰۱۶، پژوهشگران یک تأثیر برجسته را مشاهده کردند: خودِ mRNA — حتی زمانی که پروتئین ویژهٔ تومور را کد نمی‌کرد — میتواند دستگاه ایمنی را تحریک کند تا علیه سرطان وارد عمل شود. آن مشاهده محققان را به پرسشی جسورانه واداشت: آیا واکسنهای mRNA کووید-۱۹ که به‌طور گسترده تزریق شدهاند میتوانند در بیماران تحت ایمونوتراپی پاسخ ضدتوموری مشابهی ایجاد کنند؟
برای بررسی این احتمال، تیم تحقیقاتی داده‌های بالینی بیش از ۱۰۰۰ بیمار مبتلا به ملانوما و سرطان ریه پیشرفته را که با مهارکنندههای نقطهٔ کنترل ایمنی (ICIs) درمان شده بودند تحلیل کرد. ICIs داروهایی هستند که با مسدود کردن پروتئین‌هایی که تومورها برای خاموش کردن حملهٔ ایمنی استفاده می‌کنند، ترمز را از روی سلولهای ایمنی برمی‌دارند. ترکیب یک دستگاه ایمنی دوباره‌تقویت‌شده و این داروها اساس ایمونوتراپی مدرن سرطان را تشکیل می‌دهد.
نشانهٔ بالینی: بقا بهتر پس از واکسیناسیون mRNA
این تحلیل یک همبستگی قوی را نشان داد: بیمارانی که ظرف ۱۰۰ روز از شروع درمان با مهارکنندههای ایمنی، یکی از واکسنهای mRNA فایزر-بایون‌تک یا مدرنا را دریافت کرده بودند، بیش از دو برابر نرخ بقا در سه سال را نسبت به بیمارانی مشابه که واکسن mRNA کووید دریافت نکرده بودند تجربه کردند. جالب‌تر اینکه افرادی با تومورهایی که معمولاً نسبت به ایمونوتراپی مقاوم‌اند — به اصطلاح تومورهای «سرد» — تقریباً پنج برابر بهبود در بقا در سه سال نشان دادند.
این نتایج حتی پس از تنظیم برای مرحلهٔ بیماری، بیماری‌های همزمان و پارامترهای بالینی استاندارد همچنان برقرار ماندند که نشاندهندهٔ یک تعامل واقعی و بالینی-معنادار بین واکسیناسیون mRNA و بلوکه کردن نقاط کنترل ایمنی است.
چگونه واکسنی آموزش‌دیده برای ویروس میتواند به کشتن تومورها کمک کند؟
برای بررسی مکانیسم‌ها، محققان به مدلهای حیوانی روی آوردند. آزمایش‌ها نشان داد که واکسنهای mRNA کووید-۱۹ مانند یک آلارم ایمنی عمل می‌کنند: آن‌ها مسیرهای ایمنی ذاتی و اکتسابی را تحریک می‌کنند، ارائهٔ آنتیژنهای توموری را افزایش می‌دهند و به غلبه بر توانایی تومور در ساکت کردن سلولهای ایمنی کمک می‌کنند. به‌طور خلاصه، به نظر می‌رسد این واکسن‌ها تومورهای ایمونولوژیکاً «سرد» را به «گرم» تبدیل می‌کنند و آن‌ها را برای سیستم ایمنی قابل رؤیت‌تر و برای مهارکنندههای نقطهٔ کنترل حساس‌تر می‌سازند.
وقتی واکسن و ICIs با هم ترکیب شوند، اثرات مکملی را رقم می‌زنند: واکسن سلولهای ایمنی را فراخوانی و فعال می‌کند، در حالی که مهارکنندههای نقطهٔ کنترل مانع از آن می‌شوند که تومورها آن سلول‌ها را خاموش کنند. حاصل کار یک پاسخ ضدتوموری هماهنگ‌تر و پایاتر است.
الیاس سایور، اونکولوژیست اطفال دانشگاه فلوریدا و رهبر این تحقیق، توضیح می‌دهد که واکسنهای mRNA که اختصاصی سرطان یک بیمار نیستند میتوانند «غول خفتهٔ دستگاه ایمنی را بیدار کنند تا علیه سرطان بجنگد.»
چرا این موضوع میتواند مراقبت از سرطان را تغییر دهد
مهارکنندههای نقاط کنترل ایمنی طی دههٔ گذشته نتایج بسیاری از بیماران را دگرگون کرده‌اند و راز مداومت‌های بلندمدت را که قبلاً نادر بودند، فراهم آورده‌اند. اما بخش بزرگی از سرطان‌ها همچنان مقاوم‌اند زیرا موفق می‌شوند از دید دستگاه ایمنی فرار کنند. اگر یک واکسن mRNA ارزان و در دسترس بتواند دستگاه ایمنی را آماده کند و پاسخ‌ها به ICIs را گسترش دهد، میتواند ایمونوتراپی مؤثر را برای میلیون‌ها بیمار در سراسر جهان قابل‌دسترس‌تر سازد.
یک مزیت عملی دیگر هم وجود دارد: برخلاف واکسنهای درمانی کاملاً شخصی‌شده — که نیاز به توالی‌یابی تومور، تولید سفارشی و هزینهٔ بالا دارند — واکسنهای mRNA کووید-۱۹ از قبل به‌صورت انبوه تولید، توزیع و اغلب با هزینهٔ کمتر در دسترس‌اند. آن‌ها میتوانند همراه با مراقبت‌های استاندارد سرطان تزریق شوند بی‌آنکه به موانع لجستیکی روش‌های کاملاً شخصی نیاز باشد.
تحقیقات جاری و آتی
برای تعیین قطعیت علیت و فایدهٔ بالینی به‌طور قاطع، محققان در حال راه‌اندازی کارآزماییهای بالینی تصادفیسازیشده هستند. یکی از آزمایشهای سراسری برنامه‌ریزی‌شده، بیماران مبتلا به سرطان ریه که تحت درمان با مهارکنندههای نقطهٔ کنترل هستند را به‌طور تصادفی تقسیم می‌کند تا یا در حین درمان واکسن mRNA کووید دریافت کنند یا مراقبت استاندارد را بدون واکسن اضافی دنبال نمایند. این آزمایش بررسی خواهد کرد که آیا برتری بقا که در داده‌های گذشتهنگر دیده شده به یک نتیجهٔ تکرارشونده و تغییردهندهٔ شیوهٔ عمل تبدیل میشود یا خیر.
محققان همچنین در حال کالبدشکافی تغییرات سلولهای ایمنی در بیماران و مدلهای حیوانی هستند تا دریابند کدام مسیرها اهمیت بیشتری دارند. درک زمانبندی، دوز و اینکه کدام پلتفرم‌ها یا فرمولاسیون‌های واکسن بهتر عمل می‌کنند به کلینیسین‌ها کمک خواهد کرد تا استراتژیهای ترکیبی‌ای طراحی کنند که بیشترین سود را با حداقل عوارض فراهم سازد.
ترکیب ایمونوتراپی با واکسنهای mRNA میتواند امکان بهره‌مندی بیماران بیشتری از این درمان را فراهم آورد. (Thom Leach/Science Photo Library via Getty Images)
دیدگاه کارشناسان
«آنچه در این کار قانع‌کننده است، امکان استفادهٔ مجدد از یک پلتفرم واکسن تثبیت‌شده برای بهبود نتایج بیماران سرطانی است»، دکتر مایا پاتل، ایمونولوژیست و پژوهشگر بالینی که در این مطالعه مشارکت نداشت، می‌گوید. «اگر آزمایشهای تصادفی این سیگنال‌ها را تأیید کنند، کلینیسین‌ها ابزاری جهانی در اختیار خواهند داشت تا ایمونوتراپی را مؤثرتر سازند — به‌ویژه برای بیمارانی که تومورهایشان در حال حاضر پاسخگو نیستند.»
دکتر پاتل اضافه می‌کند: «ما هنوز باید مشخص کنیم چه کسانی بیشتر سود می‌برند و زمان‌بندیِ بهینه چیست، اما ایدهٔ استفاده از یک واکسن mRNA در دسترس برای آماده‌سازی ایمنی ضدتومور هم زیباست و هم عملی.»
گام‌های بعدی
اگر کارآزماییهای بالینی یافته‌های گذشتهنگر را تأیید کنند، پیامدها بزرگ خواهند بود: واکسنی آشنا که در زمان پاندمی توسعه یافت میتواند به یک مکمل روتین در ایمونوتراپی سرطان تبدیل شود و سود را به بیمارانی برساند که فعلاً گزینه‌های محدودی دارند. این پژوهش نمونه‌ای از علم ترجمه‌ای است که در آن ابزاری توسعه‌یافته برای یک چالش جهانی ممکن است برای پاسخ به چالش دیگری دوباره به‌کار گرفته شود — و احتمالاً جان افراد بیشتری را نجات دهد.
منبع: sciencealert
نظرات
نووا_ای
خوبه که از پلتفرم موجود دوباره استفاده می‌کنن، ارزون و در دسترس بودن واقعاً می‌تونه تاثیر بزاره. منتظر نتایج بالینی‌م.
مکس_ای
ایده امیدوارکننده‌ست، اما لطفاِ واقع‌بین باشیم؛ زمانبندی و دُز مهمه، نباید فکر کنن واکسن خودش معجزه‌ست هنوز باید آزمایش شه.
آرمین
یکی از آشناها بعد از ایمونوتراپی جواب نگرفت، واکسن زد و وضعیتش بهتر شد، البته نمونه تکه ولی دلم می‌خواد بیشتر ببینم 😊
باینیکس
داده‌های گذشتهنگر خوبن ولی آیا علت‌مندی وجود داره یا فقط همبستگی؟ کسی کارآزمایی تصادفی دیده باشه؟
روادکس
وای یعنی واکسن کرونا می‌تونه دستگاه ایمنی رو علیه سرطان بیدار کنه؟ حیرت‌انگیزه، امیدوارم نتایج تصادفی تأیید کنن، عجله نکنیم.
ارسال نظر