9 دقیقه
تحقیقات پیگیری جدید از دانشگاه آوکلند نشان میدهد یک بار تجویز کپسولی حاوی باکتریهای مفید روده ممکن است محافظت پایداری در برابر عوارض متابولیک مرتبط با چاقی در نوجوانان فراهم کند. این مطالعه شرکت‌کنندگان را سال‌ها پس از انتقال میکروبیوتای مدفوع دنبال کرده و تغییرات میکروبی ماندگاری را برجسته می‌سازد که میتواند به طراحی پروبیوتیکهای نسل بعدی با هدف کاهش ریسک دیابت و بیماری‌های قلبی-عروقی کمک کند.
مطالعات تازه نشان میدهد یک دُز از «باکتریهای خوب» روده ممکن است نوجوانان دارای چاقی را از خطرات متابولیک بلندمدت محافظت کند. میکروب‌های سالم که سال‌ها پس از مصرف همچنان فعال مانده‌اند، میتوانند راه را برای پروبیوتیکهای پیشگیرانه که هدف‌شان کاهش دیابت و بیماری قلبی است هموار کنند. Credit: Stock
چرا این کارآزمایی در حال حاضر اهمیت دارد
چاقی در دوران نوجوانی اغلب زمینه‌ساز مشکلات سلامت مادام‌العمر میشود: دیابت نوع دو، بیماری قلبی، سکته و سایر شرایط مرتبط با اختلالات متابولیک. در نیوزیلند — جایی که از هر ده کودک یک نفر و از هر سه بزرگسال یک نفر در دسته چاقی قرار می‌گیرند — ضرورت سلامت عمومی فوری است. دانشمندان به دنبال مداخلاتی هستند که بتواند ریسک را در مراحل اولیه و بهطور پایدار تغییر دهد؛ میکروبیوم روده بهعنوان یک هدف امیدوارکننده مطرح شده چرا که بر متابولیسم، التهاب و پردازش مواد مغذی تأثیر می‌گذارد. توجه به میکروبیوم روده و نقش آن در سلامت متابولیک، زمینه تحقیقاتی مهمی در حوزه پیشگیری و درمان چاقی نوجوانان و بزرگسالان ایجاد کرده است.
چگونگی طراحی و اجرای مطالعه
حدود هشت سال پیش، 87 نوجوان دارای چاقی در یک آزمایش کنترل‌شده در مؤسسه لیگینز، دانشگاه آوکلند ثبت‌نام کردند. شرکت‌کنندگان یا یک انتقال میکروبیوتای مدفوع کپسولی‌شده (FMT) — که شامل آماده‌سازی باکتریهای رودهای مشتق از اهداکنندگان سالم است — دریافت کردند یا دارونما. هدف آزمایش بررسی این بود که آیا تغییر میکروبیوم روده میتواند بدون مداخلات کاهش وزن فوری، نتایج متابولیک را تغییر دهد یا خیر.
اکنون، یک گزارش پیگیری که در مجله Nature Communications منتشر شده، نتایج اندازه‌گیری‌شده را چهار سال پس از درمان اولیه بررسی می‌کند. به‌جای تمرکز بر تغییرات کوتاه‌مدت، محققان به دنبال این بودند که آیا یک «تنظیم مجدد» میکروبی میتواند تغییرات ماندگاری در شاخص‌های سلامت متابولیک ایجاد کند یا خیر. این رویکرد، پرسشهایی درباره پایداری جایگزینی میکروبی، تعامل با عوامل میزبان مانند رژیم غذایی و ژنتیک، و پیامدهای بالینی طولانیمدت مطرح می‌کند.
یافتههای کلیدی: منافع متابولیک بدون کاهش وزن چشمگیر
محققان دریافتند افرادی که کپسول‌های باکتری را دریافت کرده بودند، کمتر احتمال داشت از ویژگی‌های سندرم متابولیک رنج ببرند نسبت به گروه دارونما. سندرم متابولیک مجموعه‌ای از عوامل خطر است — فشار خون بالا، قند خون بالا، افزایش دور کمر، تری‌گلیسرید بالا و کلسترول HDL پایین — که در مجموع ریسک بالاتری برای بیماری قلبی، سکته و دیابت نوع دو پیش‌بینی می‌کنند. کاهش بروز سندرم متابولیک نشان‌دهنده کاهش خطر بلندمدت کاردیومتابولیک است که میتواند اثرات قابل‌توجهی بر سلامت عمومی داشته باشد.
پروفسور وین کاتفیلد و همکاران گزارش می‌کنند که اگرچه گروه درمان نسبت به کنترل‌ها کاهش وزن چشمگیری نشان ندادند، اما از افزایش وزن مشاهده‌شده در گروه دارونما جلوگیری کردند. بهطور میانگین، شاخه درمان حدود 11 کیلوگرم سبک‌تر از گروه دارونما بود؛ تفاوتی که تیم تحقیق اشاره کرد اما از نظر آماری معنادار تشخیص داده نشد. نکته مهم‌تر این است که شرکت‌کنندگان تحت‌درمان تا چهار سال پس از یک دُز کپسولی خود کاهش چشمگیری در فراوانی سندرم متابولیک داشتند، که نشان‌دهنده ریسک کاردیومتابولیک کمتر در بلندمدت است.
گزارش جزئیات بالینی بیشتری را نیز شامل میشود: معیارهای بیوشیمیایی مانند سطح گلوکز ناشتا، مقاومت به انسولین برآوردشده با شاخص‌های بالینی، و نمایه‌های لیپیدی در برخی افراد تغییرات مثبتی نشان دادند. هرچند نتایج نیازمند تأیید در نمونه‌های بزرگتر و مطالعات بالینی تصادفی‌شده با قدرت آماری بالاتر است، اما این مشاهدات سرنخ‌های مهمی برای مکانیسم‌های زیستی-میکروبی ارائه میدهد.
پروفسور وین کاتفیلد، مؤسسه لیگینز، دانشگاه آوکلند. Credit: University of Auckland
میکروب‌هایی که می‌مانند
یکی از چشمگیرترین یافته‌هایی که پروفسور جاستین اوسالیوَن و تیم او گزارش کردند، ماندگاری میکروبی است: زیرمجموعه‌ای از باکتریهای «خوب» معرفی‌شده، سال‌ها پس از دوز همچنان در روده دریافت‌کنندگان حضور داشتند و فعالیت بیولوژیک نشان دادند. این پایداری فرض را بر این می‌گذارد که درمانهای مبتنی بر میکروبیوم نیازی به دوز مداوم ندارند تا اثر خود را حفظ کنند و این امکان را باز می‌کند که درمانهای پیشگیرانه یکبار مصرف یا کوتاه‌مدت توسعه یابند.
تداوم جمعیتهای باکتریایی یک پایه مهم برای طراحی پروبیوتیکهای هدفمند است؛ اگر برخی سویهها قادر به استقرار و بقا در اکوسیستم روده باشند، میتوان آنها را بهعنوان اجزای کلیدی در فرمولاسیون‌های تولیدپذیر و استانداردبالینی انتخاب کرد. علاوه بر این، ماندگاری میکروبها سوالات علمی حیاتی در مورد تعامل‌های رقابتی و همزیستی بین میکروارگانیسم‌ها، نقش متابولیتهای باکتریایی در تنظیم متابولیسم میزبان و تاثیرات ایمنی-التهابی را مطرح می‌کند.
«این واقعاً ما را وادار می‌کند درباره بازه‌های زمانی که برای مشاهده اثرات درمانهای مبتنی بر میکروبیوم در نظر می‌گیریم تجدید نظر کنیم،» تیم پژوهشی اشاره می‌کند و بر این نکته تأکید می‌ورزد که پیگیری‌های بلندمدت میتوانند منافع بالقوه‌ای را نشان دهند که در مطالعات کوتاه مدت قابل مشاهده نیستند.
از انتقال تا پروبیوتیک هدفمند
گام‌های بعدی جنبه ترجمه‌ای دارند. محققان در حال جداسازی سویههای باکتریایی‌ای هستند که بیشترین احتمال را برای ایجاد نتایج محافظتی دارند، با هدف ایجاد یک مخلوط تعریفشده و قابل‌تولید: یک «سوپر میکس» پروبیوتیکی هدفمند که بتوان آن را مطابق استانداردهای بالینی تولید کرد. اگر ترکیبی سفارشی از میکروبها نشان دهد که بهطور مکرر ریسک سندرم متابولیک را کاهش میدهد، این محصول میتواند بهعنوان داروی پیشگیرانه برای نوجوانان در معرض خطر و احتمالاً بزرگسالان مورد آزمایش بالینی قرار گیرد.
تجاریسازی نیز در دستور کار است: مؤسسه لیگینز در تلاش است تا کپسول‌هایی را تولید و به‌صورت بالینی آزمایش کند که اثرات مفیدی را که در کارآزمایی مشاهده شده‌اند تکرار کنند. چشم‌انداز بلندمدت، داشتن یک درمان میکروبی امن و تحت‌نظارت است که با تغییر میکروبیوم در اوایل زندگی، وقوع آینده دیابت و بیماری‌های قلبی-عروقی را کاهش دهد. از منظر توسعه محصول، چالش‌هایی مانند استانداردسازی فرایند تولید، تضمین کیفیت سویهها، پایداری فرمولاسیون و انطباق با مقررات دارویی مطرح خواهد بود.
خطرات، محدودیت‌ها و سوالات بعدی
نگاه انتقادی به یافته‌ها ضروری است. نکات احتیاطی مهمی باقی می‌ماند. گروه مطالعه اولیه نسبتاً کوچک بود و تفاوت وزنی مشاهده‌شده از نظر آماری معنادار نبود. درمانهای FMT و سایر درمانهای مبتنی بر میکروبیوم باید از نظر ایمنی و قابلیت تکرار بهطور سخت‌گیرانه غربالگری شوند. از جمله ریسک‌های بالقوه میتوان به انتقال عوامل پاتوژن همراه با نمونه‌های اهدایی، تغییرات نامطلوب در ترکیب میکروبی میزبان که ممکن است پیامدهای غیرمنتظره ایجاد کند، و پاسخ‌های ایمنی ناخواسته اشاره کرد.
محققان همچنین باید مشخص کنند کدام سویهها اهمیت دارند، این سویهها چگونه با رژیم غذایی، ژنتیک و محیط تعامل دارند، و آیا نتایج در جمعیتهای متنوع با میکروبیوم‌های متفاوت قابل تعمیم است یا خیر. مطالعات متقاطع در جمعیتهای با تفاوت‌های رژیمی، ژنتیکی و سبک زندگی به درک بهتر عوامل مؤثر کمک خواهد کرد. علاوه بر این، تعیین مکانیسم‌های مولکولی و مسیرهای متابولیک که از طریق آنها میکروبها بر متابولیسم میزبان تأثیر می‌گذارند، برای طراحی درمانهای هدفمند حیاتی است.
با این وجود پایداری باکتریهای مفید و کاهش سندرم متابولیک نشان‌دهنده زاویه‌ای نویدبخش در پژوهش‌های مرتبط با چاقی است: تغییر جوامع میکروبی برای پیشگیری از بیماری، به‌جای درمان علائم پس از ظهور بیماری. این رویکرد پیشگیرانه میتواند سازوکاری مقرون‌به‌صرفه و مقیاس‌پذیر برای کاهش بار بیماری‌های مرتبط با چاقی در سطح جمعیت فراهم کند، به‌ویژه اگر ترکیبات پروبیوتیکی استاندارد شده و مقرراتی برای تولید آنها تدوین شود.
دیدگاه کارشناسی
دکتر لائورا مندز، دانشمند میکروبیوم که در این مطالعه نقش مستقیمی نداشته است، اظهار می‌دارد: «این پیگیری هیجان‌انگیز است زیرا تغییرات پایدار را نشان میدهد، که همان چیزی است که برای داروی پیشگیرانه نیاز داریم. اگر سویههای مشخصی مسئول باشند، میتوان آینده‌ای تصور کرد که یک دوره کوتاه از یک پروبیوتیک تعریفشده ریسک عمرانه بیماری‌های متابولیک را کاهش دهد. اما باید با روش‌شناسی منظم جلو رفت — مکانیسم‌ها را جدا کنیم، ایمنی را تضمین کنیم و در گروه‌های بزرگتر و متنوعتر آزمایش کنیم.»
پژوهشگران هشدار می‌دهند که هنوز مسیرهای آزمایشی گسترده‌تر و مراحل تنظیمی در پیش است، اما این مطالعه گامی قابل‌توجه به‌سمت استراتژی‌های مبتنی بر میکروبیوم برای کاهش بار بیماری‌های مرتبط با چاقی در سطح جمعیت به‌شمار می‌رود. از منظر سیاست‌گذاری سلامت عمومی، نتایج میتواند مبنایی برای برنامه‌های پیشگیرانه جدید فراهم کند که با هدف اصلاح میکروبیوم در سنین پایه اجرا شوند.
منبع: scitechdaily
نظرات
سام_ی
معقول بنظر میاد، یه دوز و اثر بلندمدت؟ اگر تکرار بشه تحولیِ ولی لازمه بزرگتر آزمایش بشه...
آرمین
همه چی عالی به نظر میاد ولی کمی اغراق شده بنظرم، نمونه کوچیکه و وزن تفاوت معنی‌دار نداشت، عجله نکنیم
بیونیکس
تفکر جالبی‌ست؛ پایداری سویهها مهمه. بیایم ببینیم مکانیسم‌ها، تعامل با رژیم رو بهتر بشناسیم
توربو
من تو بیمارستان دیدم مریضا بعد پروبیوتیک حالشون بهتر شد، اما فرقش اینه که اینجا موندگاری طولانی نشون دادن؛ امیدوارم آزمایشی قویتر بیاد
نودکس
واقعا عجیبِ! یه دوز کپسول می‌تونه سال‌ها تغییر ایجاد کنه؟ امیدوارم ایمن باشه ولی دلم می‌خواد داده‌ها بیشتر باشه، نمونه بزرگتر
ارسال نظر