رژیم کتوژنیک؛ کاهش سرطان روده، افزایش خطر تومور

ممکن است یک وعده غذایی یکسان بخورید و در عین محافظت از یک بخش روده، بخش بعدی را در معرض خطر قرار دهید. عجیب است، نه؟ گروهی از پژوهشگران در ام‌آی‌تی دقیقا همین تناقض را گزارش کرده‌اند: یک رژیم غذایی سخت‌گیرانه، پرچرب و بسیار کم‌کربوهیدرات می‌تواند خطر تومور در کولون را کاهش دهد و هم‌زمان رشد تومور را در روده کوچک سرعت ببخشد.

پژوهشگرانی که روی موش‌های دارای زمینه ژنتیکی کار می‌کردند، سه نوع رژیم غذایی را با هم مقایسه کردند: برنامه کلاسیک کتوژنیک، یعنی چربی بالا و کربوهیدرات بسیار کم، رژیم استاندارد کنترل، و یک رژیم پرچرب و پرکالری که برای القای چاقی طراحی شده بود. نتیجه شگفت‌انگیز این نبود که چربی ذاتا خطرناک است، بلکه اهمیت اصلی در این بود که اثرات چربی در کدام بخش بدن ظاهر می‌شود. موش‌هایی که رژیم کتوژنیک داشتند چاق نشدند، اما نسبت به گروه کنترل بیشتر دچار تومور روده کوچک شدند و میزان بروز تومور در آن‌ها مشابه موش‌هایی بود که رژیم چاق‌کننده دریافت کرده بودند.

پس چرا رژیمی که در مطالعات پیشین با کاهش تومورهای کولون ارتباط داشت، ظاهرا چند سانتی‌متر پایین‌تر در مسیر روده نتایج بدتری ایجاد می‌کند؟ گروه ام‌آی‌تی وارد سازوکارهای سلولی شد و پاسخی یافت که شبیه گفت‌وگوی متابولیسم با زیست‌شناسی سلول است.

وقتی روده کوچک مقدار فراوانی چربی غذایی دریافت کرد، پوشش داخلی آن شروع کرد به سوزاندن بیشتر این چربی از مسیر اکسیداسیون اسیدهای چرب. این تغییر، خانواده‌ای از تنظیم‌گرها به نام پی‌پی‌ای‌آرها را فعال کرد؛ پروتئین‌هایی که نحوه پردازش لیپیدها و حس کردن انرژی را در سلول‌ها تنظیم می‌کنند. پس از فعال شدن، پی‌پی‌ای‌آرها سلول‌های بنیادی روده را به تقسیم سریع‌تر سوق دادند. تقسیم‌های بیشتر، فرصت بیشتر برای خطا. فرصت بیشتر برای شکل‌گیری تومور.

همان رژیم غذایی پرچرب و کم‌کربوهیدرات می‌تواند رشد تومور را در کولون مهار کند، اما آن را در روده کوچک سرعت ببخشد.

جالب اینجاست که پژوهشگران دریافتند اجسام کتونی، یعنی مولکول‌هایی که بدن در وضعیت کتوز تولید می‌کند، مانند بتا هیدروکسی‌بوتیرات، در این ماجرا نه نقش شرور را داشتند و نه نقش قهرمان را. تحقیقات پیشین به کتون‌ها به عنوان سرکوب‌کننده‌های احتمالی تومورهای کولون اشاره کرده بودند، اما در این آزمایش‌ها کتون‌ها بیشتر شبیه ناظران متابولیک رفتار کردند. عامل اصلی، شیوه‌ای بود که سلول‌های بنیادی روده چربی غذایی را پردازش می‌کردند.

کولون روایت متابولیکی متفاوتی دارد. در مطالعات قبلی، از جمله مقاله‌ای در سال ۲۰۲۲، تغذیه کتوژنیک ظاهرا تشکیل تومور کولون را کاهش داده بود. اما این آزمایش‌های تازه نشان می‌دهد خود مولکول‌های کتونی عامل مستقیم این محافظت نیستند. در عوض، متابولیسم اختصاصی هر بافت، یعنی اینکه سلول‌های بنیادی محلی چگونه سوخت را می‌سوزانند و به مازاد لیپیدها پاسخ می‌دهند، به نظر می‌رسد تفاوت نتایج میان کولون و روده کوچک را توضیح می‌دهد.

می‌توان آن را به دو کارخانه همسایه تشبیه کرد که هر دو یک محموله سوخت یکسان دریافت می‌کنند. یک کارخانه با تغییر عرضه، سرعت تولید را کم می‌کند؛ کارخانه دیگر خط مونتاژ را تندتر به کار می‌اندازد. کارخانه دوم محصول بیشتری تولید می‌کند و البته نقص‌های بیشتری هم خواهد داشت.

این یافته‌ها پیامدهای عملی دارند. افرادی که به رژیم‌های کتوژنیک بلندمدت فکر می‌کنند باید بدانند تصویر کلی نه کاملا مثبت است و نه کاملا منفی. مکمل‌های تجاری کتون نیز بعید است بتوانند نه اثرات محافظتی گزارش‌شده برای کولون را بازسازی کنند و نه اثرات تقویت‌کننده تومور را که در روده کوچک دیده شده است؛ زیرا عامل کلیدی در اینجا نحوه متابولیسم چربی غذایی توسط سلول‌هاست، نه صرفا سطح کتون‌های در گردش خون.

برخی گروه‌ها ممکن است لازم باشد با احتیاط بیشتری عمل کنند. افرادی که بیماری‌های ارثی افزایش‌دهنده خطر سرطان روده دارند، برای نمونه پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی، ممکن است در برابر تغییرات وابسته به رژیم غذایی در رفتار سلول‌های بنیادی آسیب‌پذیرتر باشند. این نگرانی به‌موقع است: نرخ سرطان روده کوچک در دهه‌های اخیر افزایش یافته و این یافته‌ها نشان می‌دهد رژیم غذایی می‌تواند یکی از قطعات یک پازل پیچیده باشد.

هنوز به پاسخ‌های بیشتری نیاز داریم. چرا بافت‌های همسایه سیگنال‌های متابولیکی یکسان را تا این اندازه متفاوت تفسیر می‌کنند؟ آیا می‌توان رژیم‌های غذایی را طوری تنظیم کرد که مزایا حفظ شود و زیان‌ها کاهش یابد؟ فعلا این مطالعه یادآوری می‌کند که اثرات تغذیه ظریف، موضعی و گاهی غافلگیرکننده‌اند؛ بنابراین پیش از انتخاب یک برنامه غذایی سخت‌گیرانه، بهتر است بپرسید دقیقا کدام بخش بدن خود را تغذیه می‌کنید.