داروهای پوکی استخوان و کاهش خطر آلزایمر در سالمندان

تصور کنید قرصی که برای جلوگیری از شکستگی استخوان تجویز می‌شود، شاید بتواند روند افت حافظه را نیز کندتر کند. این احتمال از مرحله پژوهش‌های فرضی فراتر رفته و اکنون در یک مجموعه بزرگ از داده‌های واقعی بررسی شده است؛ نتایجی که توجه متخصصان سالمندی و عصب‌شناسی را به خود جلب کرده‌اند.

پژوهشگران دانشگاه هنگ‌کنگ پرونده‌های الکترونیک پزشکی بیش از ۱۲۰ هزار فرد ۶۰ ساله و بالاتر را در سطح شهر بررسی کردند؛ افرادی که بین سال‌های ۲۰۰۵ تا ۲۰۲۰ دچار پوکی استخوان یا شکستگی‌های ناشی از شکنندگی استخوان بودند. تحلیل آن‌ها نشان داد مصرف‌کنندگان بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار، گروهی رایج از داروهای پوکی استخوان که شامل آلندرونات و زولدرونات می‌شود، با کاهش قابل اندازه‌گیری خطر ابتلا به بیماری آلزایمر و زوال عقل‌های مرتبط روبه‌رو بوده‌اند. در مقایسه با بیماران درمان‌نشده، مصرف‌کنندگان این داروها ۱۶ درصد خطر کمتری داشتند. همچنین در مقایسه با بیمارانی که از داروهای دیگر پوکی استخوان استفاده می‌کردند، گروه مصرف‌کننده بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار حدود ۲۴ درصد خطر کمتری نشان داد.

اعداد چه می‌گویند؟

این تفاوت‌ها ناچیز نیستند. وقتی در جمعیت‌های بزرگ محاسبه شوند، اثر قابل توجهی پیدا می‌کنند. پژوهشگران برآورد کرده‌اند که درمان ۴۸ بیمار با بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار به مدت پنج سال می‌تواند از یک مورد زوال عقل پیشگیری کند. این ارتباط در زنان و افرادی که سابقه شکستگی لگن داشتند قوی‌تر بود؛ گروه‌هایی که پیش‌تر نیز به عنوان افراد در معرض خطر بالاتر برای شکنندگی استخوان و افت شناختی شناخته شده‌اند.

با این حال، این مطالعه از نوع مشاهده‌ای است. ارتباط آماری به معنای اثبات علت و معلول نیست. عوامل مخدوش‌کننده می‌توانند نتایج را تحت تأثیر قرار دهند. اما بزرگی مجموعه داده‌ها و ثبات الگوی مشاهده‌شده باعث می‌شود این یافته شایسته توجه و بررسی‌های بیشتر باشد.

زیست‌شناسی و احتمال‌پذیری علمی

چرا ممکن است یک داروی استخوان بر مغز اثر بگذارد؟ پوکی استخوان و زوال عقل عوامل خطر مشترکی دارند: سن بالاتر، جنسیت زن، کاهش تحرک و ضعفی که پس از افتادن‌های مکرر و شکستگی‌ها ایجاد می‌شود. فراتر از همپوشانی‌های اپیدمیولوژیک، پیوندهای زیستی قابل قبولی نیز مطرح است. بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار بر مسیرهایی اثر می‌گذارند که در التهاب و سوخت‌وساز سلولی نقش دارند. برخی مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند این مسیرها با فرایندهایی تلاقی دارند که در تخریب عصبی نقش‌آفرین هستند؛ از جمله فعال‌سازی میکروگلیا و پاک‌سازی پروتئین‌ها.

به زبان ساده: دارویی که التهاب سیستمیک یا جابه‌جایی و ترافیک سلولی را تغییر می‌دهد، از نظر نظری می‌تواند طی سال‌ها محیط مغز را نیز دگرگون کند. پرسش اصلی این است که آیا این همپوشانی نظری در انسان‌ها واقعاً به اثر محافظتی در برابر بیماری آلزایمر تبدیل می‌شود یا نه.

اچ‌کی‌یو مد اعلام کرد داروهای پرمصرف پوکی استخوان، یعنی بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار، ممکن است خطر بیماری آلزایمر و زوال عقل‌های مرتبط را در سالمندان مبتلا به پوکی استخوان یا شکستگی‌های ناشی از شکنندگی به طور معناداری کاهش دهند. اعضای تیم پژوهش شامل پروفسور چونگ چینگ‌لونگ و پروفسور کاترین تان چون‌بنگ هستند، از چپ. اعتبار: دانشگاه هنگ‌کنگ.

مطالعه چگونه انجام شد؟

طراحی و مقایسه‌ها

این تیم سه گروه را از یک نظام سلامت واحد مقایسه کرد: بیمارانی که برایشان بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار تجویز شده بود، بیمارانی که درمان‌های دیگر پوکی استخوان دریافت کرده بودند و بیمارانی که برای پوکی استخوان خود هیچ داروی اختصاصی دریافت نکرده بودند. پژوهشگران متغیرهایی مانند سن، جنسیت، بیماری‌های همراه، شکستگی‌های پیشین و سایر عوامل بالینی موجود در پرونده‌ها را تعدیل کردند. این تحلیل ۱۵ سال مراقبت معمول پزشکی را دربر می‌گرفت؛ موضوعی که کاربردپذیری نتایج در دنیای واقعی را تقویت می‌کند، اما به طور کامل جایگزین شواهد حاصل از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده نمی‌شود.

پروفسور چونگ چینگ‌لونگ از اچ‌کی‌یو مد اشاره کرد که یافته‌ها شواهدی ارائه می‌کنند مبنی بر اینکه بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار می‌توانند دو سود هم‌زمان داشته باشند: تقویت استحکام استخوان و احتمالاً کاهش خطر بیماری آلزایمر و زوال عقل‌های مرتبط. او این نتایج را مبنایی برای انجام کارآزمایی‌های هدفمندتر دانست تا مشخص شود آیا این داروها واقعاً افت شناختی را به تأخیر می‌اندازند یا از آن پیشگیری می‌کنند.

این یافته‌ها برای بیماران و سیاست‌گذاری سلامت چه معنایی دارد؟

با توجه به اینکه بیش از ۵۵ میلیون نفر در جهان با زوال عقل زندگی می‌کنند و پیش‌بینی‌ها از افزایش چشمگیر این رقم تا میانه قرن خبر می‌دهد، استفاده مجدد از داروهای در دسترس و شناخته‌شده راهبردی جذاب است. درمان‌های جدید تعدیل‌کننده روند بیماری آلزایمر در حال ظهور هستند، اما موانعی مانند هزینه، دسترسی و نامشخص بودن سود بلندمدت همچنان وجود دارد. اگر یک داروی ارزان، شناخته‌شده و رایج برای پوکی استخوان بتواند حتی به میزان متوسط خطر زوال عقل را در گروه‌های پرخطر کاهش دهد، پیامدهای آن برای سلامت عمومی قابل توجه خواهد بود.

با این حال، پزشکان بر اساس یک مطالعه مشاهده‌ای روند درمان را تغییر نخواهند داد. تجویزکنندگان باید مزایای پیشگیری از شکستگی، عوارض جانبی و الگوی خطر فردی هر بیمار را با هم بسنجند. در حال حاضر، فوری‌ترین پیام بالینی این است: درمان درست پوکی استخوان برای سلامت استخوان‌ها اهمیت دارد و شاید در بخش‌های دیگر بدن نیز فواید غیرمنتظره‌ای داشته باشد.

دیدگاه متخصص

دکتر النا مورنو، متخصص عصب‌شناسی سالمندان که در این مطالعه نقشی نداشته است، گفت: «داده‌ها جالب‌اند و به فرضیه‌ای اشاره می‌کنند که ارزش آزمون در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده را دارد. یافته‌های مشاهده‌ای می‌توانند اولویت‌های پژوهشی را هدایت کنند، اما پیش از آنکه به بیماران بگوییم داروی استخوانشان از شناخت و حافظه محافظت می‌کند، به مطالعات کنترل‌شده نیاز داریم. با این حال، این مطالعه نشان می‌دهد دستگاه‌های بدن تا چه اندازه به هم وابسته‌اند. درمان یک بیماری می‌تواند بر بیماری دیگری نیز اثر موجی داشته باشد.»

جمع‌بندی

مطالعه دانشگاه هنگ‌کنگ قطعه مهمی به یک پازل رو به رشد اضافه می‌کند: برخی داروهایی که هم‌اکنون به طور گسترده مصرف می‌شوند، ممکن است فراتر از هدف اصلی خود فواید شناختی داشته باشند. در این تحلیل، بیس‌فسفونات‌های نیتروژن‌دار به دلیل ارتباط با کاهش خطر آلزایمر و زوال عقل‌های مرتبط برجسته شده‌اند. اکنون پژوهشگران به کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده و مطالعات سازوکاری نیاز دارند تا روشن شود آیا این ارتباط واقعاً بازتاب محافظت عصبی است یا نه، و در صورت وجود چنین اثری، کدام بیماران بیشترین سود را خواهند برد.

تا آن زمان، پزشکان و بیماران باید مراقبت مبتنی بر شواهد برای پوکی استخوان را با هدف پیشگیری از شکستگی ادامه دهند، در حالی که دانشمندان با آزمایش‌های دقیق بررسی می‌کنند آیا داروهای استخوان می‌توانند به حفظ ذهن و حافظه نیز کمک کنند یا خیر.