تصور کنید مالاریا با رده‌ای از داروها درمان شود که در اصل برای مقابله با تومورها ساخته شده‌اند. عجیب است، بله. اما حتی امیدوارکننده‌تر از آن.
پژوهشگران دانشگاه سائوپائولو در حال آزمایش مشتقات ضدنئوپلاستیک علیه پلاسمودیوم فالسیپاروم هستند؛ انگلی که مسئول حدود ۹۰ درصد مرگ‌ومیرهای ناشی از مالاریاست. در ظروف آزمایشگاهی، بخشی از این ترکیبات توانستند انگل‌ها را هم در مرحله غیرجنسی، یعنی مرحله‌ای که تب ایجاد می‌کند، و هم مهم‌تر از آن، در مرحله گامتوسیت از بین ببرند؛ همان مرحله‌ای که به عفونت اجازه می‌دهد دوباره به پشه‌ها منتقل شود. دو ضربه با یک دارو. این همان نوع اثر دوگانه‌ای است که توسعه‌دهندگان دارو آرزویش را دارند.
چرا این موضوع اهمیت دارد؟ چون مالاریا یک دشمن ثابت و تک‌چهره نیست. انگل در بدن انسان شکل عوض می‌کند، در گلبول‌های قرمز تکثیر می‌شود و بیماری ایجاد می‌کند، سپس به گامتوسیت‌هایی بالغ می‌شود که از دید بسیاری از درمان‌ها پنهان می‌مانند اما برای انتقال بیماری ضروری هستند. دارویی که هم بتواند علائم را درمان کند و هم جلوی گسترش مالاریا را بگیرد، در مناطقی که مقاومت دارویی درمان‌های استاندارد را تضعیف کرده است، یک برتری راهبردی به شمار می‌رود.
مقاومت دارویی فقط یک نگرانی نظری نیست. پلاسمودیوم فالسیپاروم به‌تدریج اثر داروهای خط مقدم مانند کلروکین و آرتمیزینین را کاهش داده است، و سازمان جهانی بهداشت برآورد کرده که در سال ۲۰۲۴ نزدیک به ۶۰۰ هزار نفر بر اثر مالاریا جان باخته‌اند. نیاز به راهبردهای تازه فوری است. بنابراین ایده استفاده دوباره از مولکول‌های متمرکز بر سرطان، چیزی فراتر از بازیافت هوشمندانه است؛ این یک تغییر مسیر راهبردی محسوب می‌شود.
از میان ۱۴ مشتقی که این گروه بررسی کرد، چند مورد در محیط آزمایشگاهی علیه هر دو مرحله زندگی انگل فعالیت آشکاری نشان دادند. برخی حتی فاصله بیشتری میان توان کشتن انگل و آسیب به سلول‌های انسانی نشان دادند که نشانه‌ای اولیه از انتخاب‌پذیری است. اما قدرت اثرگذاری در آزمایشگاه به‌طور خودکار به معنای دارویی ایمن و مؤثر برای بیماران نیست. این‌ها نتایج کشت سلولی هستند، نه نتایج بالینی. فاصله میان ظرف پتری و بدن انسان طولانی است و پر از غافلگیری.
سمیت، مسئله بزرگی است که نمی‌توان نادیده گرفت. ترکیبات این رده به ایجاد عوارضی مانند تهوع، خستگی و اختلال در شمارش سلول‌های خونی شناخته می‌شوند. همچنین بسیاری از آن‌ها در شرایط زیستی به‌سرعت تجزیه می‌شوند، موضوعی که می‌تواند کارایی آن‌ها را در بیماران کاهش دهد. تیم سائوپائولو این موانع را نادیده نگرفته است؛ آن‌ها با بررسی اینکه تغییرات کوچک در ساختار شیمیایی چگونه هم قدرت ضدانگلی و هم پروفایل ایمنی ترکیبات را تغییر می‌دهد، مستقیماً با این چالش‌ها روبه‌رو شده‌اند.
این ردگیری ساختاری یک دستاورد راهبردی به همراه داشت. آزمایش‌ها نشان دادند که آنزیم‌های هیستون دِاستیلاز درون انگل، به احتمال زیاد هدف مولکولی این ترکیبات هستند. به زبان ساده: پژوهشگران اکنون مسیر مشخصی دارند. به‌جای دستکاری‌های تصادفی، حالا می‌توانند مولکول‌هایی با ویژگی‌های دقیق طراحی کنند تا قدرت اثر افزایش یابد و آسیب جانبی به سلول‌های انسانی کمتر شود. طراحی منطقی جای حدس و خطا را می‌گیرد.
جاه‌طلبی این پژوهش فراتر از پلاسمودیوم فالسیپاروم نیز می‌رود. بار بیماری ناشی از پلاسمودیوم ویواکس در برزیل، گونه‌ای دیگر از مالاریا که توانایی عود از مراحل خفته کبدی را دارد، یعنی هر داروی آینده باید در برابر انگل‌های متفاوت و ویژگی‌های خاص چرخه زندگی آن‌ها نیز آزمایش شود. این تیم قصد دارد در مرحله بعد این مشتقات را علیه پلاسمودیوم ویواکس ارزیابی کند، گامی ضروری اگر هدف، تأثیر گسترده و واقعی در جهان باشد.
کشف آزمایشگاهی فصل آغازین است، نه پایان داستان. پایداری در جریان خون، حاشیه ایمنی قابل قبول، رژیم‌های دوزدهی و اثربخشی در مدل‌های حیوانی و کارآزمایی‌های بالینی تعیین می‌کنند که آیا این نامزدهای دارویی زاده تحقیقات سرطان، هرگز به درمانگاه‌ها می‌رسند یا نه. با این حال، این ایده که مولکول‌هایی ساخته‌شده برای مهار سرطان شاید بتوانند زنجیره انتقال مالاریا را نیز قطع کنند، نمونه‌ای چشمگیر از پیوند میان حوزه‌های علمی است: جعبه‌ابزار یک رشته، به راه نجات رشته‌ای دیگر تبدیل می‌شود.
استفاده دوباره از ترکیبات انکولوژی علیه مالاریا مسیری جذاب است؛ مسیری که اگر امیدهای اولیه آزمایشگاهی از آزمون‌های سخت دنیای واقعی سربلند بیرون بیایند، می‌تواند شیوه جست‌وجوی ما برای نسل بعدی داروهای ضد مالاریا را دگرگون کند.
.avif)
نظر بگذارید
نظرات
هنوز نظری ثبت نشده. اولین نفر باشید.