تصور کنید دستگاه ایمنی بدن‌تان درباره سلول‌های خودتان آژیر خطر به صدا درآورد. عجیب است، نه؟ در یافته‌ای چشمگیر، پژوهشگران گزارش کرده‌اند که ۳۳ نفر از ۳۴ فرد مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک، نوتروفیل‌هایی داشتند که مملو از آران‌ای‌های پردازش‌شده به شکل نادرست بودند؛ نقص‌های مولکولی‌ای که می‌توانند خودی را در نگاه سیستم ایمنی شبیه بیگانه نشان دهند.
لوپوس، یک اختلال خودایمنی مزمن، می‌تواند پوست، مفاصل، کلیه‌ها، قلب و مغز را درگیر کند. دانشمندان مؤسسه ایمونولوژی لا هویا و دانشگاه واشنگتن به دنبال پاسخ به یک پرسش مشخص بودند: آیا خطاهای زیست‌شیمیایی درون خود سلول‌های ایمنی می‌توانند همان اهدافی را بسازند که حمله سیستم ایمنی را تحریک می‌کنند؟
پیرایش آران‌ای نقش ویراستار سلول را دارد. این فرایند بخش‌های غیرضروری را از رونوشت ژن جدا می‌کند تا دستورالعملی پاک و دقیق به کارخانه تولید پروتئین برسد. اما اگر این ویراستار اشتباه کند چه می‌شود؟ وقتی این ویرایش‌ها از مسیر درست خارج شوند، سلول می‌تواند توالی‌های تازه‌ای را به هم بدوزد که به پپتیدهای غیرمعمول ترجمه می‌شوند؛ زنجیره‌های کوتاهی از اسیدهای آمینه که سیستم ایمنی پیش‌تر هرگز با آن‌ها روبه‌رو نشده است. به این‌ها نئوآنتی‌ژن می‌گویند. به زبان ساده: یک غلط داخلی، یک هشدار بیرونی.
در مطالعه تازه، نوتروفیل‌های تقریبا همه بیماران مبتلا به لوپوس که بررسی شدند، این خطاهای پیرایشی را نشان دادند و پپتیدهایی تولید کردند که سلول‌های تی و سلول‌های بی تولیدکننده آنتی‌بادی آن‌ها را بیگانه تشخیص می‌دهند.
این شناسایی اهمیت زیادی دارد. سلول‌های تی به طور مداوم پپتیدهای ارائه‌شده روی سطح سلول‌ها را پایش می‌کنند. وقتی در میان التهاب با قطعه‌ای شبیه عامل خارجی روبه‌رو شوند، پاسخ ایمنی شکل می‌گیرد؛ پاسخی تهاجمی و هدفمند. این گروه پژوهشی، از جمله ایمونولوژیست‌هایی مانند استیون شونبرگر و توماس موستلین، شواهد مولکولی پیدا کردند که نشان می‌دهد هم سلول‌های تی و هم سلول‌های بی آماده واکنش به این پپتیدهای نابهنجار بوده‌اند. این مفهومی است که ایمنی‌شناسان پیش‌تر در سرطان دیده‌اند؛ جایی که نئوآنتی‌ژن‌های ناشی از جهش، تومورها را برای حمله ایمنی علامت‌گذاری می‌کنند. در اینجا، همین منطق ممکن است درون سلول‌های خونی خود بیمار نیز صدق کند.
این یافته مسیر گفت‌وگو درباره لوپوس را تغییر می‌دهد. برای دهه‌ها، توضیح‌ها بر فروپاشی تحمل ایمنی متمرکز بود؛ سازوکارهایی که در حالت طبیعی به سلول‌های ایمنی یاد می‌دهند بافت سالم را نادیده بگیرند. داده‌های تازه در عوض فرضیه نئوآنتی‌ژن را دوباره مطرح می‌کنند: خودایمنی شاید گاهی نتیجه درست کار کردن سیستم ایمنی باشد؛ هدف گرفتن ماده‌ای که واقعا تازه است، هرچند از درون بدن سرچشمه می‌گیرد.
البته پرسش مرغ و تخم‌مرغ همچنان باقی است. آیا این خطاهای پیرایش آران‌ای جرقه آغازین بیماری هستند یا محصول جانبی آتش التهابی‌ای که لوپوس را تعریف می‌کند؟ نوتروفیل‌ها پیش‌تر نیز در چرخه‌های خودتقویت‌شونده شامل خودآنتی‌بادی‌ها، کمپلکس‌های ایمنی، اسیدهای نوکلئیک، اینترفرون‌های نوع یک و تله‌های خارج‌سلولی نوتروفیلی دخیل دانسته شده‌اند. مشخص کردن اینکه پیرایش نادرست چه زمانی ظاهر می‌شود، پیش از علائم، در آغاز شعله‌وری بیماری یا فقط پس از التهاب مزمن، برای تعیین رابطه علت و معلولی ضروری خواهد بود.
اهمیت عملی این موضوع بسیار بالاست. اگر مشخص شود تولید نئوآنتی‌ژن در بخشی از بیماران عامل پیش‌برنده بیماری است، مسیرهای تازه‌ای برای تشخیص لوپوس باز می‌شود؛ از آزمون‌هایی که این پپتیدهای سرکش را شناسایی می‌کنند تا درمان‌هایی که فرایند ویرایش غیرطبیعی یا پاسخ ایمنی ناشی از آن را مهار می‌کنند. دانشمندان برای حرکت از فرضیه به درمان، به مطالعات طولی و نقشه‌برداری دقیق از مجموعه نئوآنتی‌ژن‌ها در بیماران مبتلا به لوپوس نیاز خواهند داشت.
کنجکاوی پژوهشگران را به درون یک نوع سلول خاص برد و ردپایی مولکولی آشکار کرد که می‌تواند بخش‌هایی از روایت لوپوس را بازنویسی کند؛ البته به شرطی که تحقیقات آینده نشان دهد این ردپا به علت بیماری می‌رسد یا فقط از آتشی پیروی می‌کند که خود در شعله‌ورتر شدنش نقش داشته است.
.avif)
نظر بگذارید
نظرات (1)
وااای یعنی سلول‌هامون می‌تونن خودشون رو لو بدن؟ واقعاً تصورش رو نکرده بودم... ترسناک ولی خیلی جالب.