داراکسونراسیب؛ امید تازه برای درمان سرطان پانکراس

سرطان پانکراس برای دهه‌ها نماد یک بیماری سرسخت بوده است. بیماران اغلب زمانی تشخیص می‌گیرند که بیماری از قبل در بدن گسترش یافته است. درمان‌ها گاهی کمک می‌کنند، اما پیشرفت درمان سرطان پانکراس به شکل دردناکی کند بوده است. اکنون یک قرص روزانه به نام داراکسونراسیب نتایجی به همراه داشته که به یک نقطه عطف واقعی شباهت دارد.

در یک کارآزمایی بالینی تصادفی با حضور حدود ۵۰۰ نفر که تومورهای متاستاتیک پانکراس آن‌ها دیگر به درمان استاندارد پاسخ نمی‌داد، بیمارانی که داراکسونراسیب مصرف کردند، به طور میانه ۱۳.۲ ماه زنده ماندند؛ در حالی که این عدد برای گروهی که شیمی‌درمانی بیشتری دریافت کردند ۶.۷ ماه بود. این نزدیک به دو برابر شدن بقای میانه، یک نکته آماری کوچک و اتفاقی نیست. این نخستین بار است که یک دارو در چنین شرایطی برتری روشن و قابل توجهی در بقا نسبت به شیمی‌درمانی نشان می‌دهد.

اهمیت این ترکیب دارویی ریشه زیستی دارد. بیش از ۹۰ درصد سرطان‌های پانکراس با جهش‌هایی در خانواده ژن‌های راس، اغلب زیرگروه کی‌راس، پیش می‌روند. سال‌ها به کی‌راس برچسب «غیرقابل هدف‌گیری دارویی» زده می‌شد، زیرا پروتئین جهش‌یافته آن جایگاه‌های آشکاری ندارد که داروهای سنتی بتوانند به آن‌ها متصل شوند. داراکسونراسیب مسیر متفاوتی را انتخاب می‌کند: مانند یک چسب مولکولی عمل می‌کند، به چندین گونه کی‌راس متصل می‌شود و پیام‌هایی را که به سلول‌های سرطانی فرمان رشد می‌دهند، مسدود می‌کند.

یافته‌های بالینی و تجربه بیماران

این کارآزمایی بیمارانی را وارد مطالعه کرد که بیماری متاستاتیک آن‌ها پس از خطوط درمانی قبلی پیشرفت کرده بود. شرکت‌کنندگان به صورت تصادفی در دو گروه قرار گرفتند: دریافت روزانه قرص داراکسونراسیب یا دریافت شیمی‌درمانی بیشتر. گروه مصرف‌کننده قرص نه تنها به طور میانگین مدت بیشتری زنده ماند، بلکه مدت طولانی‌تری توانست درمان تعیین‌شده را ادامه دهد، درد کمتری گزارش کرد و با کوچک شدن یا تثبیت تومورها، کیفیت زندگی بهتری را تجربه کرد.

مانند هر درمان هدفمند دیگری، عوارض جانبی نیز وجود داشت. شایع‌ترین مشکلاتی که ادامه مصرف دارو را تحت تأثیر قرار دادند، راش پوستی گاه شدید و زخم‌های دردناک دهان بودند. با این حال، پزشکان در نشست انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی در شیکاگو گفتند در بسیاری از بیماران مزیت پایدار مشاهده شده است و یادآور شدند که بسیاری از افراد هنگام بسته شدن تحلیل داده‌ها همچنان داراکسونراسیب مصرف می‌کردند؛ موضوعی که نشان می‌دهد با پیگیری طولانی‌تر، مزیت بقا ممکن است بیشتر هم شود.

این مطالعه با حمایت مالی شرکت روولوشن مدیسینز انجام شد. سازمان غذا و داروی آمریکا اعلام کرده است که بررسی این دارو را تسریع می‌کند و هم‌زمان با ارزیابی کامل داده‌ها از سوی نهادهای نظارتی، دسترسی گسترده‌تر را برای بیماران واجد شرایط مجاز می‌داند.

داراکسونراسیب اخیرا پس از آن مورد توجه عمومی قرار گرفت که بن سس، سناتور پیشین آمریکا، درباره کاهش درد خود هنگام مصرف این دارو صحبت کرد. این بازتاب رسانه‌ای باعث شده است متخصصان سرطان‌شناسی با موجی از درخواست‌ها برای دسترسی به دارو از طریق برنامه‌های ویژه روبه‌رو شوند.

داراکسونراسیب زمان بقا را تقریبا دو برابر کرد. 

چرا این دارو می‌تواند درمان را تغییر دهد و گام بعدی چیست

اگر نهادهای نظارتی داراکسونراسیب را برای بیمارانی که بیماری آن‌ها با رژیم‌های استاندارد پیشرفت کرده است تأیید کنند، پزشکان انتظار دارند این دارو در این موقعیت به استاندارد تازه مراقبت تبدیل شود. اما پژوهشگران نگاه گسترده‌تری دارند. آیا این دارو می‌تواند در مراحل زودتر بیماری هم مؤثر باشد؟ آیا کوچک شدن تومورها می‌تواند بیماران بیشتری را به گزینه جراحی با هدف درمان قطعی نزدیک کند؟ کارآزمایی‌هایی برای پاسخ دادن به این پرسش‌ها از قبل برنامه‌ریزی شده یا در حال انجام است.

رویکردهای دیگری که بر راس متمرکز هستند نیز در دست توسعه‌اند. برخی آزمایشگاه‌ها داروهایی طراحی می‌کنند که زیرگروه‌های خاص کی‌راس را با گزینش‌پذیری بیشتری هدف قرار دهند. واکسن‌هایی که سیستم ایمنی را آموزش می‌دهند تا سلول‌های دارای جهش کی‌راس را شناسایی کند نیز در حال آزمایش هستند و هدف آن‌ها پیشگیری از عود پس از جراحی است. مجموعه این راهبردها نشان‌دهنده تغییری در نگاه متخصصان سرطان‌شناسی به سرطان پانکراس است؛ تغییری از شیمی‌درمانی عمدتا تسکینی به سوی راهکارهای مبتنی بر پزشکی دقیق که می‌کوشند موتور محرک سرطان را خاموش کنند.

تصویری از پانکراس در بدن انسان.

دیدگاه کارشناس

دکتر الین مورگان، متخصص انکولوژی پزشکی که سرطان‌های دستگاه گوارش را درمان می‌کند، می‌گوید: «این نتیجه همان نوع پیشرفت بالینی است که مدت‌ها منتظرش بودیم. اندازه این مزیت واقعا معنادار است. برای بیماران، این موضوع می‌تواند به چند ماه زندگی بیشتر تبدیل شود، آن هم زمانی که کیفیت این ماه‌ها نیز بهتر است. وظیفه بعدی ما این است که دقیق‌تر مشخص کنیم چه کسانی بیشترین سود را می‌برند و چگونه می‌توان این عامل درمانی را با داروهای دیگر به شکلی ایمن ترکیب کرد.»

دکتر مورگان به پرسش‌های عملی اشاره می‌کند که پژوهشگران باید به آن‌ها پاسخ دهند: کدام زیرگروه‌های کی‌راس بهترین پاسخ را می‌دهند، آیا می‌توان پاسخ درمانی را با نشانگرهای زیستی پیش‌بینی کرد و چگونه باید سمیت‌های پوستی و مخاطی دارو را مدیریت کرد تا بیماران بتوانند مدت بیشتری روی درمان باقی بمانند. او می‌افزاید: «اکنون یک هدف مشخص و ابزاری داریم که علیه آن کار می‌کند. این موضوع راه را برای ترکیب‌های هوشمندانه‌تر و انتقال درمان به مراحل زودتر باز می‌کند؛ جایی که احتمال درمان قطعی بالاتر است.»

جمع‌بندی

سرطان پانکراس همچنان بیماری دشواری است و نرخ بقای پنج‌ساله آن در مقایسه با بسیاری از سرطان‌های دیگر پایین است. اما عملکرد داراکسونراسیب در این کارآزمایی یک نقطه تغییر روشن ارائه می‌دهد: یک درمان خوراکی هدفمند که طول عمر را افزایش می‌دهد و کیفیت زندگی افرادی را حفظ می‌کند که سرطان آن‌ها گزینه‌های استاندارد را پشت سر گذاشته است. نهادهای نظارتی شواهد را بررسی خواهند کرد، پزشکان شیوه استفاده را دقیق‌تر می‌کنند و دانشمندان به کاوش درباره مهارکننده‌های نسل بعدی کی‌راس و راهبردهای ایمنی‌درمانی ادامه خواهند داد. برای بیماران و پزشکان، فضای فعلی با امیدی محتاطانه همراه است؛ این پیشرفتی است که پیامد واقعی دارد.