ارتباط ژنتیکی خال های پوستی با خطر ملانوما آشکار شد

اگر لکه‌های کوچک روی پوستتان رازهایی درباره خطر سرطان را نجوا می‌کردند چه؟ پژوهشگران کیوآی‌ام‌آر برگهوفر به‌تازگی بخشی از این نجوا را رمزگشایی کرده‌اند و چشم‌انداز ژنتیکی گسترده‌ای را نشان داده‌اند که شکل‌گیری خال را به ملانوما پیوند می‌دهد، آن هم به شیوه‌هایی که فراتر از تماس با آفتاب و رنگ پوست است.

در مقاله‌ای که در مجله نیچر کامیونیکیشنز منتشر شد، این تیم اطلاعات ژنتیکی بیش از ۸۵ هزار نفر با تبار اروپایی را تحلیل کرد و ۲۴ ناحیه دی‌ان‌ای را که پیش‌تر ناشناخته بودند و با تعداد خال‌ها ارتباط داشتند، شناسایی کرد. این جهش از پنج ناحیه در مطالعه سال ۲۰۱۸ به ده‌ها ناحیه در پژوهش تازه، یک افزایش ساده و تدریجی نیست. این یک جهش بزرگ است که فهرست ژن‌های نامزد را به بیش از ۲۵۰ ژن گسترش می‌دهد و هر کدام اکنون سرنخی مهم برای آزمایشگاه‌هایی است که به دنبال شناخت زیست‌شناسی خال‌ها و تبدیل بدخیم آن‌ها هستند.

خال‌ها و ملانوما منشأ مشترکی دارند: ملانوسیت، یعنی سلول تولیدکننده رنگدانه. در بیشتر مواقع، این سلول‌ها تکثیر می‌شوند و سپس متوقف می‌مانند و لکه‌هایی بی‌خطر بر جای می‌گذارند. اما گاهی این توقف رخ نمی‌دهد. حدود یک‌سوم ملانوماها از خال‌های موجود شکل می‌گیرند و داشتن تعداد زیاد خال همچنان یکی از روشن‌ترین شاخص‌های پیش‌بینی خطر است. اکنون روشن‌تر شده است که ژنتیک نقش مهمی در این دارد که چه افرادی خال‌های زیادی پیدا می‌کنند.

نویسندگان مطالعه: شانیکا جایاسینگهه و دانشیار متیو لا. 

مطالعه جدید مسیرهایی را برجسته می‌کند که تنها با بررسی سابقه آفتاب‌سوختگی انتظار یافتنشان را ندارید. چندین ژن دخیل در شبکه‌های مرتبط با ایمنی قرار دارند؛ شبکه‌هایی که به طور معمول رشد سلول را تحت کنترل نگه می‌دارند. برخی دیگر با مسیرهای تکثیر سلولی مرتبط‌اند که در سرطان‌های پستان، پروستات و مغز نیز دیده می‌شوند. یکی از نمونه‌های برجسته ژن سایک۱ است، ژنی که در پاسخ ایمنی ضدویروسی نقش دارد. پژوهشگران می‌گویند وقتی این ژن درست کار نکند، ممکن است سیستم ایمنی نتواند ملانوسیت‌هایی را که به شکل غیرطبیعی رشد می‌کنند شناسایی و پاک‌سازی کند؛ رخدادی که می‌تواند گامی اولیه به سوی ملانوما باشد.

چرا این موضوع مهم است؟ زیرا اگر بتوان این مسیرها را مسدود، تعدیل یا دوباره به تعادل نزدیک کرد، اهداف تازه‌ای برای پیشگیری و درمان ملانوما فراهم می‌شود. ایمنی‌درمانی‌های کنونی نتایج بسیاری از بیماران را متحول کرده‌اند، با این حال حدود نیمی از موارد ملانومای پیشرفته به آن‌ها پاسخ نمی‌دهند. نقاط ورود مولکولی جدید می‌توانند ابزارهای پزشکان را برای پیشگیری از پیشرفت بیماری یا درمان سرطان مقاوم به داروهای موجود گسترده‌تر کنند.

برای تبدیل سیگنال‌های ژنومی به ابزارهای بالینی، نویسندگان یک امتیاز خطر چندژنی برای چیزی ساختند که آن را «خال‌مندی» می‌نامند؛ یعنی شاخصی ترکیبی از واریانت‌های ارثی که فرد را مستعد داشتن تعداد زیاد خال می‌کند. در برنامه‌های غربالگری آینده، چنین امتیازی می‌تواند به شناسایی افرادی کمک کند که به پایش پوستی دقیق‌تر و فشرده‌تر نیاز دارند، مدت‌ها پیش از آنکه یک ضایعه خطرناک شود.

تیم پژوهشی قصد دارد کار را در مقیاسی بزرگ‌تر ادامه دهد، داده‌های گسترده‌تری را بررسی کند تا نواحی ژنتیکی بیشتری بیابد و آزمایش کند که آیا می‌توان داروهای موجود را برای هدف قرار دادن مسیرهای تازه آشکارشده به کار گرفت یا نه. این پژوهش بر پایه دهه‌ها تحقیقات ژنتیکی در کیوآی‌ام‌آر برگهوفر بنا شده و مطالعات دوقلوها، تحلیل‌های گسترده ژنومی و گروه‌های بزرگ جمعیتی مانند مطالعه آفتاب و سلامت کیواسکین را با هم ترکیب می‌کند.

کشف‌هایی از این دست پرسش را از چگونگی زندگی با خطر آفتاب به این تغییر می‌دهند که چگونه می‌توانیم زیست‌شناسی سرطان را زودتر و دقیق‌تر متوقف کنیم. گام‌های بعدی بلندپروازانه‌اند: اعتبارسنجی ژن‌ها، ترسیم سازوکارها و اجرای کارآزمایی‌هایی که نشان دهند آیا مداخله در این مسیرها واقعا از ملانوما پیشگیری می‌کند یا نه. این حوزه را دنبال کنید؛ نقطه‌های روی پوست شما شاید داستانی بگویند که جان انسان‌ها را نجات می‌دهد.