تستوسترون و خطر فیبریلاسیون دهلیزی در سلامت قلب مردان

اگر هورمونی که میل جنسی و قدرت عضلانی را تقویت می‌کند، هم‌زمان ریتم قلب را هم از تعادل خارج کند چه؟ این پرسش پس از انتشار یک مرور تازه بر مطالعات انسانی و آزمایشگاهی جدی‌تر شده است؛ مروری که نشان می‌دهد فیبریلاسیون دهلیزی، یعنی یکی از شایع‌ترین انواع ضربان نامنظم قلب، ممکن است در هر دو سر طیف سطح تستوسترون بیشتر رخ دهد.

هم کمبود تستوسترون و هم افزایش بیش از حد آن، ظاهرا از راه سازوکارهای زیستی جداگانه، خطر فیبریلاسیون دهلیزی را بالا می‌برند. این مرور که در نشریه انجمن غدد درون‌ریز منتشر شده و با هدایت آنانْد ردی مالیگیرِدی از مرکز پزشکی دانشگاه کانزاس انجام گرفته است، داده‌های جمعیتی، کارآزمایی‌های بالینی و پژوهش‌های آزمایشگاهی را بررسی کرده و به الگویی شگفت‌آور اما نسبتا پایدار رسیده است: خطر احتمالا در میانه محدوده طبیعی هورمون کمتر است و در دو انتهای این محدوده افزایش می‌یابد.

چرا چنین اتفاقی می‌افتد؟ به نظر می‌رسد سازوکارها بسته به جهت این عدم تعادل متفاوت باشند. پژوهش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند تستوسترون پایین می‌تواند تنظیم کلسیم را درون سلول‌های قلبی مختل کند؛ عاملی حیاتی در هماهنگی الکتریکی که باعث می‌شود دهلیزهای قلب هم‌زمان و منظم بتپند. در مقابل، تستوسترون بالا ظاهرا جریان‌های پتاسیمی را تغییر می‌دهد؛ اهرم الکتریکی دیگری که می‌تواند مسیر عبور پیام‌های الکتریکی در بافت قلب را دگرگون کند. دو مسیر مولکولی متفاوت، اما با یک پیامد مشترک.

مطالعات دنیای واقعی نیز این نشانه‌ها را تقویت می‌کنند، هرچند هنوز رابطه علت و معلولی را ثابت نکرده‌اند. گروه‌های جمعیتی شناخته‌شده مانند مطالعه قلب فرامینگهام، در برخی گروه‌های سنی میان تستوسترون پایین‌تر و خطر بالاتر فیبریلاسیون دهلیزی ارتباط یافته‌اند. از سوی دیگر، تحلیلی روی ۴۵۷۰ مرد سالمند بدون سابقه بیماری قلبی عروقی نشان داد مردانی که در دو گروه بالاتر تستوسترون قرار داشتند، طی حدود ۴.۴ سال تقریبا دو برابر مردان گروه میانی در معرض خطر ابتلا به فیبریلاسیون دهلیزی بودند.

کارآزمایی‌های بالینی تصویر دقیق‌تری ارائه می‌کنند. کارآزمایی تراورس، یک مطالعه بزرگ تصادفی‌سازی‌شده روی ۵۲۴۶ مرد با تستوسترون پایین و بیماری قلبی عروقی قبلی یا خطر قلبی عروقی بالا، شرکت‌کنندگان را به دو گروه دریافت‌کننده ژل تستوسترون یا ژل دارونما تقسیم کرد. فیبریلاسیون دهلیزی در ۳.۵ درصد از مردان تحت درمان با تستوسترون گزارش شد، در حالی که این رقم در گروه کنترل ۲.۴ درصد بود. نکته مهم این است که تراورس افزایش در شاخص اصلی ترکیبی کارآزمایی، یعنی مرگ قلبی عروقی، حمله قلبی غیرکشنده یا سکته مغزی غیرکشنده را نشان نداد، اما علامت مربوط به فیبریلاسیون دهلیزی همچنان معمایی است که پزشکان باید با دقت بسنجند.

البته همه با این برداشت موافق نیستند. یک متاآنالیز در سال ۲۰۲۴ که ۱۰۶ کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده را کنار هم بررسی کرد، زمانی که مطالعاتی غیر از تراورس با هم ترکیب شدند، افزایش آماری معناداری در فیبریلاسیون دهلیزی پیدا نکرد. در همین حال، مطالعات مشاهده‌ای می‌توانند ارتباط‌ها را نشان دهند، اما نمی‌توانند ثابت کنند که خود تستوسترون عامل اختلال ریتم بوده است. عوامل مخدوش‌کننده مانند سن، چاقی، فشار خون، مصرف الکل و آپنه خواب تصویر را پیچیده‌تر می‌کنند. برای نمونه، چربی اضافه هم سطح تستوسترون را پایین می‌آورد و هم به‌تنهایی خطرات قلبی عروقی ایجاد می‌کند.

پس پزشکان و بیماران اکنون چه باید بکنند؟ نویسندگان این مرور توصیه می‌کنند پیش از آغاز درمان جایگزینی هورمون، ارزیابی دقیقی انجام شود: سلامت قلب بررسی شود، سایر عوامل خطر سنجیده شوند و عوامل قابل اصلاح مانند آپنه خواب و پرفشاری خون کنترل‌نشده در نظر گرفته شوند. این رویکرد عمل‌گرایانه می‌تواند به پزشکان کمک کند به جای این فرض که سطح بالاتر همیشه بهتر است، اهداف ایمن‌تر و شخصی‌سازی‌شده‌تری را دنبال کنند.

هنوز به کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده بیشتری نیاز داریم که به‌طور اختصاصی بررسی کنند آیا تنظیم تستوسترون به سمت میانه محدوده طبیعی واقعا می‌تواند خطر فیبریلاسیون دهلیزی را کاهش دهد یا نه. تا آن زمان، مهم‌ترین پیام احتیاط است: تستوسترون فقط بر میل جنسی و توده عضلانی اثر نمی‌گذارد. این هورمون به گفت‌وگوی الکتریکی قلب هم وارد می‌شود، آن هم به شیوه‌هایی که تازه در حال شناخت آن‌ها هستیم؛ بنابراین پایش دقیق، نه حدس و گمان، ایمن‌ترین مسیر پیش روست.