7 دقیقه
یک تحلیل بازنگرانه جامع از پرونده‌های مراقبت اولیه در بریتانیا نشان می‌دهد که داروی کم‌هزینه و پرکاربرد دیابت متفورمین با خطر قابل‌توجه کمتری از توسعه کووید طولانی در میان بزرگسالان دارای اضافهوزن یا چاقی همراه است. با استفاده از داده‌های ناشناس شامل بیش از ۶۲۴٬۰۰۰ بیمار و تقریباً ۱.۸ میلیون ثبت سوابق پزشکی، محققان گزارش کردند کاهش نسبی ۶۴٪ در خطر وضعیت پساکوویـد (PCC) برای بیمارانی که اندکی پس از عفونت SARS‑CoV‑2 متفورمین را شروع کردند (نسبت خطر براساس قصد درمان 0.36؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ 0.32–0.41). اختلاف ریسک مطلق یکساله حدود −۱۲.58٪ بود که معادل عدد مورد نیاز برای درمان (NNT) تقریباً هشت نفر برای پیشگیری از یک مورد کووید طولانی در این جمعیت برآورد شد.
زمینه: کووید طولانی و اهمیت مداخلات کم‌هزینه
وضعیت پساکوویـد (معمولاً کووید طولانی نامیده میشود) مجموعه‌ای ناهمگن از علائم را توصیف میکند که ماه‌ها پس از عفونت حاد SARS‑CoV‑2 ادامه می‌یابند. سازمان جهانی بهداشت PCC را بهعنوان علائمی تعریف میکند که حداقل دو ماه طول می‌کشند و معمولاً ظرف سه ماه از زمان عفونت آغاز می‌شوند. در سطح جهانی، نظام‌های بهداشتی همچنان بار قابل‌توجهی از morbidity ناشی از خستگی طولانی، اختلالات شناختی ("مهٔ مغزی"), تنگی نفس، اختلال خواب و مجموعهٔ گسترده‌ای از شکایات چندسیستمی مشاهده می‌کنند — که در مجموع بیش از ۲۰۰ نوع علامت گزارش‌شده را دربرمی‌گیرد.
شناسایی مداخلات کم‌هزینه و قابل‌گسترش اولویت سیاست‌های بهداشت عمومی و بالینی است، زیرا زیست‌شناسی زمینه‌ای کووید طولانی هنوز به‌طور کامل درک نشده و گزینه‌های درمانی محدودند. کارهای تصادفیشده پیشین (برای مثال، کارآزمایی COVID‑OUT) نشان داده بود که متفورمین ممکن است بهعنوان یک نتیجهٔ ثانویه در افراد دارای اضافهوزن یا چاقی شیوع PCC را کاهش دهد. مطالعهٔ حاضر آن نشانه‌ها را در محیط دنیای واقعی با استفاده از سوابق الکترونیکی مراقبت‌های اولیه و روش‌های تحلیلی پیشرفته گسترش می‌دهد.
طراحی مطالعه و روش تحلیل
منبع داده و انتخاب گروه مورد مطالعه
این تحلیل از پایگاه دادهٔ UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Aurum استفاده کرد که تقریباً یک‌چهارم جمعیت انگلستان را پوشش می‌دهد. محققان بزرگسالان با شاخص توده بدنی (BMI) ≥ 25 کیلوگرم/م² را که بین مارس 2020 و ژوئیه 2023 تشخیص بالینی کووید‑۱۹ در پرونده‌شان ثبت شده بود، انتخاب کردند. افرادی که پیش از عفونت مصرف مستند متفورمین یا سایر داروهای کاهندهٔ قند را داشته‌اند یا دارای منع مصرف متفورمین بودند، برای کاهش مخدوش‌کنندگی ناشی از قرار گرفتن در معرض دارویی قبلی حذف شدند.
شبیه‌سازی آزمایش‌های بالینی در داده‌های مشاهدهای
برای تقلید از کارآزماییهای کنترلشدهٔ تصادفی، محققان چارچوب شبیه‌سازی هدف متوالی را با سه نقطهٔ ورود متوالی (تشخیص، ۳۰ روز پس از تشخیص و ۶۰ روز پس از تشخیص) اعمال کردند. آن‌ها خطر یکساله (۹۰–۳۶۵ روز پس از عفونت) تشخیص‌های بالینی تأییدشدهٔ PCC یا ثبت علائم فهرست‌شدهٔ WHO را در بیمارانی که طی بازه‌های تعریف‌شده متفورمین را آغاز کردند، در مقایسه با کسانی که دارو را شروع نکردند، مقایسه کردند. هم تحلیل براساس قصد درمان و هم تحلیل براساس پروتکل انجام شد و تحلیل‌های زیرگروه نتایج را بر اساس سن، جنس، دسته‌بندی BMI و وضعیت دیابت تفکیک کردند.
یافته‌ها و بررسی‌های اعتبار
در میان ۶۲۴٬۳۰۸ بزرگسال واجد شرایط، ۲٬۹۷۶ نفر پس از عفونت متفورمین را آغاز کردند. تحلیل اولیه براساس قصد درمان نسبت خطر 0.36 (فاصله اطمینان ۹۵٪ 0.32–0.41) را نشان داد که بیانگر کاهش نسبی ۶۴٪ در خطر کووید طولانی در میان آغازکنندگان متفورمین است. برآوردهای براساس پروتکل همسو بودند (HR 0.36; 95% CI 0.33–0.41). این ارتباط محافظتی در چندین زیرگروه پابرجا بود، از جمله در دوره‌هایی که واریانت‌های دلتا و اومیکرون غالب بودند. یک تحلیل کنترل منفی که خطر بروز سرطان را بررسی کرد، اثر محافظتی نشان نداد (HR 1.13)، که از اختصاصی بودن این ارتباط حمایت میکند.
این نتایج معادل کاهش مطلق خطر حدود ۱۲٫۶ درصد در یک سال و NNT تخمینی حدود هشت فرد دارای اضافهوزن یا چاقی است که با متفورمین درمان شوند تا از یک مورد کووید طولانی پیشگیری شود. نویسندگان مطالعه تأکید می‌کنند که بهعنوان یک طراحی مشاهدهای، گزارش نشاندهندهٔ یک همبستگی قوی است اما قادر به اثبات علیت نیست.
مبنای زیستی و محدودیت‌ها
متفورمین درمان خط اول دیابت نوع ۲ است که عمدتاً به‌خاطر کاهش قند خون شناخته میشود. فراتر از کنترل گلیسمی، متفورمین خواص ضدالتهابی دارد و AMPK (کیناز فعال‌شوندهٔ AMP)، یک حسگر انرژی سلولی درگیر در تنظیم متابولیک و پاسخ‌های ضدویروسی، را فعال میکند. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهند فعال‌سازی AMPK می‌تواند پویایی تکثیر ویروس و مسیرهای سیگنال‌دهی التهابی وابسته را تغییر دهد که مکانیزمهای منطقی برای اثر محافظتی در برابر PCC فراهم میکند. با این حال، مسیرهای دقیق نیاز به بررسی‌های بیشتر دارند.
محدودیت‌های کلیدی شامل احتمال وجود مخدوش‌کنندگی باقیمانده که ذاتاً در مطالعات مشاهدهای وجود دارد، احتمال دسته‌بندی نادرست کووید طولانی در سوابق روتین، و محدودیت تعمیم‌پذیری به افراد با وزن نرمال است — چرا که گروه مطالعه به BMI ≥ 25 کیلوگرم/م² محدود شده بود. نویسندگان خواستار انجام کارآزماییهای کنترلشدهٔ تصادفی برای آزمون علیت و تعیین زمان بهینه، دوز و انتخاب مناسب بیماران برای هر استراتژی پیشگیرانهٔ مبتنی بر متفورمین شدند.
دیدگاه کارشناسی
«این یافته‌ها قابل‌توجه‌اند زیرا از داده‌های گسترده و دنیای واقعی مراقبت‌های اولیه به‌دست آمده‌اند نه از جمعیتی محدود یک آزمایش»، دکتر امیلیا هارت‌ول، اپیدمیولوژیست بالینی و پژوهشگر بیماری‌های عفونی (نمونه)، گفت. «اثرهای چندجانبهٔ متفورمین — شامل اثرات متابولیک، ضدالتهابی و احتمالاً ضدویروسی — آن را کاندیدای منطقی برای مطالعات بازاستفادهٔ دارو می‌سازد. با این حال، پزشکان نباید تنها بر اساس شواهد مشاهدهای رویهٔ درمانی خود را تغییر دهند؛ کارآزماییهای تصادفی‌شدهٔ بزرگ گام بعدی لازم برای تأیید فایده و ایمنی در این کاربرد خاص هستند.»
دکتر هارت‌ول اضافه کرد که اگر کارآزماییهای تصادفیشده این نتایج را تأیید کنند، تأثیر بر سلامت عمومی قابل‌توجه خواهد بود زیرا متفورمین دارویی ارزان، در دسترس و معمولاً خوب‌تحمل است.
پیامدها و گامهای بعدی
اگر آزمایش‌های کنترلشدهٔ تصادفی بعدی این ارتباطات را تأیید کنند، متفورمین می‌تواند به یک گزینهٔ عملی برای کاهش بار PCC در میان افراد دارای اضافهوزن یا چاقی تبدیل شود. در آن صورت، سیاستگذاران و پزشکان به راهنمایی دربارهٔ معیارهای صلاحیت، زمان‌بندی درمان نسبت به عفونت و پایش عوارض نیاز خواهند داشت. مطالعات آزمایشگاهی موازی نیز باید به بررسی مکانیزم‌ها ادامه دهند — به‌ویژه مسیرهای وابسته به AMPK و تعدیل ایمنومتابولیک — تا روشن شود چگونه متفورمین ممکن است روند تبدیل عفونت حاد به سندرم‌های مزمن پس‌ویروسی را تغییر دهد.
نتیجه‌گیری
این مطالعهٔ کوهورت بازنگرانهٔ بزرگ در بریتانیا به مجموعهٔ رو به رشد شواهد اضافه میکند که آغاز متفورمین اندکی پس از عفونت SARS‑CoV‑2 با خطر کمتری از کووید طولانی در بزرگسالان دارای اضافهوزن یا چاقی همراه است. اگرچه این ارتباط در تحلیل‌های متعدد ثابت به‌نظر می‌رسد، داده‌های مشاهدهای به‌تنهایی قادر به اثبات علیت نیستند. کارآزماییهای تصادفیشده و مطالعات مکانیکی گامهای ضروری بعدی خواهند بود تا مشخص شود آیا متفورمین می‌تواند بهعنوان یک استراتژی پیشگیرانه مقرون‌به‌صرفه برای وضعیت‌های پساکوویـد بازاستفاده شود.
منبع: news-medical
نظرات