9 دقیقه
یک مطالعه ژنتیکی روی بیش از یکچهارم میلیون نفر نشان میدهد که پیوندی قابل توجه بین متابولیسم ویتامین B1 (تیامین) و سرعت انتقال غذا در دستگاه گوارش وجود دارد. این تحقیق جهشهای ژنی مرتبط با فعالسازی و انتقال تیامین را برجسته میکند و آنها را به تفاوتهای قابلسنجش در فرکانس مدفوع — یک شاخص ساده اما مهم از حرکت روده — مرتبط میسازد. مطالعه ترکیبی از آنالیز گسترده ژنومی و بررسیهای پیگیری تغذیهای است که نشان میدهد تعامل بین ژنتیک و مصرف تیامین میتواند بر زمان عبور روده اثر بگذارد.
سرنخهای ژنتیکی؛ تیامین بهعنوان تنظیمکننده حرکت روده
محققانی که روی دادههای جمعیتهای اروپایی و شرق آسیایی کار میکردند، ژنومها را برای یافتن تأثیرات ژنتیکی بر حرکت روده اسکن کردند. بهجای محدود کردن نتایج به مسیرهای شناختهشده قبلی مانند اسیدهای صفراوی و سیگنالدهی عصبی، تجزیهوتحلیل یک سیگنال قوی برای متابولیسم ویتامین B1 را نشان داد. «ما از ژنتیک برای ساخت نقشهای از مسیرهای زیستی که ریتم روده را تعیین میکنند استفاده کردیم»، کریستیان دیاز-مونوز از Basque Research & Technology Alliance گفت. «آنچه برجسته بود، قدرت اشاره دادهها به مسیرهای متابولیسم ویتامین B1 بود.»
تیمی از پژوهشگران دو واریانت ژنی مشخص را شناسایی کردند که بهنظر میرسد بیان ژنهای دخیل در فعالسازی تیامین و حملونقل سلولی آن را تغییر میدهند. این واریانتها احتمالا بر بیان یا عملکرد ژنهایی مانند TPK1 (آنزیم تبدیل تیامین به کوفاکتور فعال آن)، و حاملهای تیامین مانند SLC19A2 یا SLC19A3 تأثیر میگذارند — ژنهایی که در مطالعات قبلی بهعنوان کلیدهای ورود و فعالسازی تیامین شناخته شدهاند. در پیگیری هدفمندی روی تقریباً 100,000 شرکتکننده از بانک زیستی انگلستان (UK Biobank)، محققان همبستگی قوی بین دریافت غذایی تیامین و فرکانس مدفوع پیدا کردند، اگرچه اندازه اثر در افرادی که حامل واریانتهای شناساییشده بودند متفاوت بود.
الگوی بهدستآمده نشان میدهد که متابولیسم تیامین صرفاً با عادات دفعی همبسته نیست، بلکه ممکن است نقش علّی در تعیین زمان عبور روده داشته باشد. مقالهای که در مجله Neurogastroenterology در سال 2026 منتشر شد (Díaz-Muñoz و همکاران، 2026) تیامین را بهعنوان یک تنظیمکننده محتمل و پیشتر کمتوجهشده فرکانس مدفوع معرفی میکند. مطالعه از منظر ژنتیکی، بیولوژیک مولکولی و دادههای اپیدمیولوژیک بهصورت ترکیبی نشان میدهد که تیامین میتواند بر عملکرد عضلات روده و سیگنالدهی عصبی مؤثر باشد و در نتیجه، سرعت حرکت محتویات روده را تغییر دهد.
روششناسی این تحقیق شامل آنالیز انجمنی ژنومی گسترده (GWAS) است که برای یافتن لیگندهای ژنی مرتبط با اندازهگیریهای گزارششده فرکانس مدفوع بهکار رفته است. سپس آنالیزهای بیوکامپیوتری برای اولویتبندی ژنهای کاندید و نقشهبرداری مسیرهای متابولیک انجام شد. همچنین از دادههای تغذیهای و پرسشنامههای سلامت در زیرنمونههای بزرگ برای همسنجی دریافت غذایی تیامین و وقوع تغییرات در الگوی دفع استفاده شد. این ترکیب دادهها باعث افزایش قوام نتایج و کاهش احتمال خوشهسازی تصادفی شد، اگرچه نویسندگان بر نیاز به بازتولید و آزمایشهای مکانیکی تأکید کردهاند.
معنای یافتهها برای بیماران و مسیرهای آیندهٔ پژوهش
حرکت روده اساس بسیاری از اختلالات شایع است — از یبوست مزمن و اسهال گرفته تا سندرم روده تحریکپذیر (IBS). «مشکلات حرکت روده در قلب سندرم روده تحریکپذیر، یبوست و سایر اختلالات حرکتی روده قرار دارند»، مائورو دآماتو، ژنتیکدان، توضیح داد. مشخص کردن مسیرهای مرتبط با مواد مغذی، خطوط آزمایشی قابل آزمونی را برای کارهای آزمایشگاهی و مطالعات بالینی باز میکند که هدف آنها افراد دارای پیشزمینه ژنتیکی مستعد اختلالات حرکتی است.
آیا تقویت ویتامین B1 میتواند مفید باشد؟ شواهد امیدوارکننده اما مقدماتیاند. ارتباطهای مشاهدهای و پیوندهای ژنتیکی بهتنهایی ثابت نمیکنند که مکملدرمانی مشکل دیسموتیلیتی (اختلال حرکت روده) را برای همه بیماران برطرف میکند. با این حال، کارهای بالینی پیشین نشاندهندهٔ احتمال منفعتاند: برخی کارآزماییها و گزارشهای بالینی از بهبود التهاب روده یا علائم سیستمی وقتی تیامین بهعنوان درمان مورد استفاده قرار گرفته، خبر دادهاند؛ از جمله یک کارآزمایی تصادفیشده در سال 2020 که بهگزارش نشان داد علائم بیمارانی با بیماری التهابی روده پس از مصرف دوز بالا تیامین بهبود یافتهاند.
برای تبدیل این یافتهها به راهکارهای بالینی ملموس، چند گام ضروری است: (1) تکرار نتایج در جمعیتهای مستقل و متنوع، (2) آزمایشهای مکانیکی در سطح سلولی و حیوانی برای اثبات مسیرهای علّی بین واریانتهای ژنی، پردازش تیامین و عملکرد عضلات/نورونهای روده، (3) اجرای کارآزماییهای تصادفیشده و کنترلشده (RCT) با طراحی دقیق که دوز و فرمولاسیون تیامین را مشخص کنند و جمعیتهای هدف ژنتیکی را پیشبینی نمایند، و (4) ارزیابی ایمنی و تداخلات دارویی — بهویژه در افراد مبتلا به بیماریهای زمینهای یا کسانی که داروهای خاصی مصرف میکنند.
در سطح بالینی، چند نکته عملی وجود دارد که باید در نظر گرفته شوند: مقدار مصرف غذایی توصیهشده روزانه برای تیامین در بالغین معمولاً کم است (معمولاً چند میلیگرم در روز بسته به کشور و راهنمای تغذیه)، اما در کارآزماییهای درمانی اغلب از دوزهای بالاتر استفاده شده است؛ بنابراین مطالعات دوز-پاسخ برای یافتن پنجرهای از مؤثرترین و ایمنترین مقدار ضروری است. همچنین شناسایی زیرگروههای ژنتیکی که بیشترین احتمال پاسخ به مکمل تیامین را دارند، میتواند به پزشکی شخصیشده در اختلالات حرکتی روده بینجامد.
محدودیتهای فعلی شامل تکیه به خوداظهاری فرکانس مدفوع در بسیاری از کوهورتها، تنوع در ارزیابیهای تغذیهای، و پیچیدگی بالغانهٔ تعامل بین ژن، رژیم غذایی و میکروبیوم است. بهعلاوه، ارتباط آماری الزاماً علّی نیست؛ نمونههایی از نتایج ژنتیکی که در آنها سیگنالها پس از کنترل برای جمعیت ساختار یا فاکتورهای همبسته کاهش یافت، وجود دارد. بنابراین رویکردهای چندگانه شامل Mendelian randomization و مدلسازی مسیرهای مبتنی بر داده برای افزایش قاطعیت علّی ضروری خواهند بود.
تیامین: رژیم غذایی و عملکرد
- منابع غذایی: غلات کامل، گوشت خوک و دیگر گوشتها، ماهی، حبوبات و غلات غنیشده؛ این منابع معمولاً تیامین را بهصورت طبیعی یا از طریق غنیسازی تأمین میکنند.
- نقش زیستی: تیامین در تبدیل غذا به انرژی نقش دارد و به عملکرد سیستم عصبی کمک میکند؛ هر دوی این عملکردها میتوانند بر عضلات روده و سیگنالدهی عصبی مؤثر باشند. کوفاکتور فعال تیامین (تیامین دیفسفات یاTDP) برای عملکرد آنزیمهایی مانند پرفروات دیهیدروژناز و اِنزیمهای مسیر گلیکولیز حیاتی است که متابولیسم انرژی سلولی را تنظیم میکنند.
- پیوند با میکروبیوم: پژوهشگران در حال بررسی این هستند که چگونه دسترسی به تیامین میتواند ترکیب و عملکرد میکروبهای روده را تغییر دهد، و به تبع آن چگونه این تغییرات میتوانند حرکت روده را تنظیم یا مدوله کنند. برخی گونههای باکتریایی از ویتامینها بهعنوان فاکتور رشد استفاده میکنند و رقابت برای ویتامینها میتواند تعادل میکروبی را تحت تأثیر قرار دهد.
گامهای بعدی شامل آزمایشهای آزمایشگاهی برای دنبال کردن اینکه واریانتهای ژنی مورد اشاره چگونه پردازش تیامین را در سطح سلولی تغییر میدهند و طراحی کارآزماییهای بالینی دقیق است تا مشخص شود آیا مکملدرمانی هدفمند با تیامین فرکانس مدفوع و علائم IBS را در افراد با آسیبپذیری ژنتیکی بهبود میبخشد یا خیر. هرگونه توصیه بالینی نیازمند تکرار نتایج، مطالعات تعیین دوز و ارزیابی ایمنی خواهد بود.
فعلاً این مطالعه یک قطعه جذاب دیگر به معمای پیچیدهٔ فیزیولوژی روده اضافه میکند: مواد مغذی — نه فقط داروها — میتوانند جنبههای بنیادی فیزیولوژی روده را شکل دهند. اگر این یافتهها تأیید شوند، میتواند به سمت رویکردهای تغذیهای شخصیشده برای مدیریت اختلالات روده سوق دهد که در آن غربالگری ژنتیکی با رژیمهای غذایی یا استراتژیهای مکمل متناسب ترکیب میشود. از منظر بهداشت عمومی و پزشکی پیشگیرانه، این رویکرد میتواند راههای جدیدی برای کاهش بروز و شدت مشکلات حرکتی روده از طریق اصلاح رژیمهای غذایی و مشاوره تغذیهای فراهم کند.
نکتهٔ مهم برای بیماران و پزشکان این است که در حال حاضر شواهد بهقدر کافی قاطع نیست که بهطور عمومی مصرف مکمل تیامین را برای درمان اختلالات حرکتی روده توصیه کنیم. اما برای بیمارانی که دارای نشانههای کمبود تیامین یا گروههای ژنتیکی ویژه هستند، بررسی دقیقتر وضعیت تغذیهای و در نظر گرفتن مطالعات بالینی ممکن است موجه باشد. در کل، این مطالعه نشاندهندهٔ نقش بالقوهٔ تغذیه (ویتامینها و میکرومغذیها) در تنظیم عملکردهای پیچیدهای مانند حرکت روده است و بر نیاز به تلفیق ژنتیک، تغذیه و میکروبیوم در تحقیقات آینده تأکید میکند.
منابع و خواندنیهای مرتبط شامل مقالات مروری در زمینه حرکت روده، متابولیسم ویتامینها، مطالعات GWAS در حوزهٔ گوارش و مقالاتی در مجله Neurogastroenterology و بانکهای دادهٔ بزرگ مانند UK Biobank است. پژوهشهای آینده که بهطور ویژه بر تعامل ژن-رژیم-میکروبیوم تمرکز دارند، میتوانند درک عمیقتری از مکانیسمهای زمینهای فراهم کنند و مسیر را برای مداخلات هدفمند و ایمن هموار سازند.
منبع: sciencealert
نظرات
پمپزون
خلاصه متوازن: سیگنال ژنتیکی جالب، شواهد مقدماتی؛ حالا باید تکرار و کارآزمایی به چشم دیده بشه.
سینا
من تو کار بالینی دیدم، بیمارانی با کمبود تیامین علائم رودهشون بدتر بود... شاید این شرح حال و ژنتیک کنار هم معنیدار بشن
بایونیکس
معقول به نظر میاد. تیامین که تو متابولیسم انرژی نقش داره، میتونه روده رو تحت تاثیر بذاره اما باید RCT باشه.
توربو
واقعاً اینا قابل اتکا هستن؟ خوداظهاری، جمعیت محدود، میکروبیوم پیچیده... خیلی باید مراقب باشیم قبل از تجویز تیامین به همه.
اتمویو
وااای، شوکه شدم! اینکه ویتامین B1 بتونه سرعت روده رو تغییر بده عجیب و در عین حال هیجانانگیزه. اگه تکرار بشه چه انقلابی تو درمان میشه...
ارسال نظر