داروی VH-499؛ امید تازه برای مهار اچ آی وی فعال و مقاوم

تصور کنید قفل کوچکی سرانجام کلید خود را پیدا کرده است. پژوهشگران برای توصیف دارویی به نام VH-499 از همین تصویر استفاده می‌کنند؛ یک داروی آزمایشی ضد رتروویروسی که با مختل کردن کپسید ویروس، یعنی پوسته پروتئینی لازم برای تکثیر اچ‌آی‌وی، جلوی فعالیت آن را می‌گیرد.

نخستین آزمون معنادار این دارو در افراد مبتلا به اچ‌آی‌وی نوع ۱ به‌تازگی گزارش شده و نتایج آن قابل چشم‌پوشی نیست. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما و فاز ۲اِی، داروی VH-499 تنها پس از چند دوز باعث کاهش سریع و قابل اندازه‌گیری بار ویروسی شد. این مطالعه ۲۳ بزرگسال مبتلا به اچ‌آی‌وی نوع ۱ درمان‌نشده را دنبال کرد؛ ۲۰ نفر یکی از سه دوز خوراکی ۲۵، ۱۰۰ یا ۲۵۰ میلی‌گرم را در روز اول و دوباره در روز ششم دریافت کردند، در حالی که سه نفر دارونما مصرف کردند. در روز یازدهم، همه شرکت‌کنندگان درمان استاندارد ضد رتروویروسی را آغاز کردند.

پیش از درمان، بار ویروسی همه داوطلبان بیش از ۳٬۰۰۰ نسخه در هر میلی‌لیتر بود؛ نشانه‌ای روشن از تکثیر فعال ویروس. تا روز یازدهم، شرکت‌کنندگانی که VH-499 دریافت کرده بودند کاهش چشمگیری در بار ویروسی نشان دادند و دوزهای بالاتر معمولا با افت بیشتر همراه بودند. در گروه دارونما تقریبا تغییری دیده نشد. خلاصه و روشن: این دارو در بدن انسان همان‌گونه عمل کرد که آزمایش‌های آزمایشگاهی احتمال داده بودند.

ریزنگاره الکترونی عبوری از کپسیدهای ویروس اچ‌آی‌وی نوع ۱ (بنفش). 

چرا این موضوع اهمیت دارد؟ چون کپسیدها برای مونتاژ و گسترش اچ‌آی‌وی ضروری هستند. مداخله در این ساختار، مسیری هوشمندانه برای دور زدن اهداف قدیمی‌تر دارویی است و به نظر می‌رسد VH-499 در مدل‌های پیش‌بالینی، هم مراحل اولیه و هم مراحل پایانی چرخه زندگی ویروس را هدف قرار می‌دهد. همان آزمایش‌های پیش‌بالینی نشان دادند این دارو در برابر سویه‌های آزمایشگاهی و ویروس‌های کایمریک، مهارکنندگی نیرومندی دارد و الگوی مقاومت آن با یک مهارکننده کپسید دیگر که هم‌اکنون در بازار موجود است، قابل مقایسه است.

آن داروی مقایسه‌ای، یعنی لناکاپاویر که با نام تجاری یزتوگو عرضه می‌شود، به دلیل ایجاد محافظت از طریق تزریق‌های هر شش ماه یک‌بار مورد توجه قرار گرفته است. اما بی‌نقص نیست. لناکاپاویر با آنزیم کبدی سی‌وای‌پی۳ای۴ تداخل دارد و این موضوع درمان بیمارانی را که هم‌زمان چند داروی دیگر مصرف می‌کنند پیچیده‌تر می‌کند. VH-499 شاید از این نظر یک مزیت کاربردی داشته باشد: کارآزمایی جدید گزارش می‌دهد که این دارو اثر قابل توجهی بر سی‌وای‌پی۳ای۴ ندارد؛ بنابراین ممکن است گزینه‌ای هدف‌گیرنده کپسید باشد که برای افراد دارای بیماری‌های همراه یا مصرف‌کنندگان چند داروی هم‌زمان مناسب‌تر است.

البته احتیاط لازم است. این مطالعه با حمایت مالی ویو هلث‌کر، سرمایه‌گذاری مشترک جی‌اس‌کی و فایزر، انجام شده و چند نویسنده آن از کارکنان شرکت هستند. این ارتباط‌ها اعلام شده‌اند و یافته‌ها پس از داوری علمی در نشریه بیماری‌های عفونی بالینی منتشر شده‌اند، اما خوانندگان باید نقش صنعت داروسازی را، مانند هر داستان دیگری در توسعه دارو، با دقت در نظر بگیرند.

VH-499 فعالیت ضدویروسی بسیار نیرومندی نشان داد. 

اندازه نمونه کوچک بود و کارآزمایی‌های فاز ۲اِی برای یافتن نشانه‌های اولیه طراحی می‌شوند، نه برای ارائه پاسخ نهایی. هنوز به کارآزمایی‌های بزرگ‌مقیاس فاز ۳ نیاز است تا VH-499 به‌طور مستقیم با استانداردهای فعلی درمان مقایسه شود، ایمنی بلندمدت آن ارزیابی شود و مقاومت احتمالی که می‌تواند کاربرد دارو را محدود کند زیر نظر قرار گیرد. آیا VH-499 به یک قرص روزمره تبدیل می‌شود، یک تزریق طولانی‌اثر خواهد بود یا بخشی از یک راهبرد ترکیبی؟ این جزئیات عملی هنوز قطعی نیستند.

با این حال، ظرفیت این دارو قابل توجه است. یک مهارکننده کپسید که فعالیت ضدویروسی قوی را با احتمال پایین تداخل دارو با دارو ترکیب کند، می‌تواند گزینه‌های درمان اچ‌آی‌وی را برای افرادی گسترش دهد که برخی داروهای موجود را تحمل نمی‌کنند یا نمی‌توانند با ایمنی کافی مصرف کنند. چنین دارویی همچنین می‌تواند جعبه‌ابزار درمان‌های طولانی‌اثر اچ‌آی‌وی را متنوع‌تر کند؛ نکته‌ای مهم در زمانی که برنامه‌های سلامت جهانی برای دستیابی به اهداف ۲۰۳۰ برنامه مشترک سازمان ملل متحد در زمینه اچ‌آی‌وی و ایدز و کاهش انتقال ویروس تلاش می‌کنند.

VH-499 هنوز یک محصول نهایی نیست. اما در آزمون کوچک گزارش‌شده، همان کاری را انجام داد که از یک ترکیب آزمایشی خوب انتظار می‌رود: به چند پرسش پاسخ داد و پرسش‌های تازه‌ای ایجاد کرد. فصل‌های بعدی مشخص خواهند کرد که آیا این امید اولیه به گزینه‌ای تازه و قابل استفاده در مقیاس گسترده برای افراد مبتلا به اچ‌آی‌وی تبدیل می‌شود یا نه.